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作者：王金凤;王枫;刘杰;刘晓庆;马腾茂;刘咏梅;
单位：山东中医药高等专科学校医学系;中国中医科学院广安门医院;
摘要：目的:探讨青藤碱对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠巨噬细胞极化的调控作用及其机制。方法:48只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、托法替布0.002 g/kg组、青藤碱0.04、0.16 g/kg组和青托联合(青藤碱0.16 g/kg联合托法替布0.002 g/kg)组。除正常对照组外，其余各组均建立CIA模型。建模成功后，用药组大鼠灌胃相应药物，1次/d,持续28 d。观察并记录大鼠的关节炎指数和足跖肿胀度；HE染色评估踝关节的组织病理学变化；微型计算机断层扫描(Micro-CT)测量骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨表面积与骨体积比(BS/BV)及骨小梁分离度(Tb.Sp);ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10的含量；免疫组化法(IHC)法检测踝关节滑膜巨噬细胞标志物分化群86(CD86)和CD206的表达情况；Western blot法分析踝关节滑膜中CD86、CD206、磷酸化-JAK1(p-JAK1)、JAK1、p-STAT3和STAT3的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠关节炎指数和足跖肿胀度显著增加，踝关节间隙变窄，滑膜组织异常增生，关节软骨和骨质遭到严重破坏，BMD和BV/TV降低，BS/BV和Tb.Sp升高，踝关节滑膜M1型巨噬细胞标志物CD86的表达以及血清促炎因子TNF-α、IL-6含量升高，M2型标志物CD206的表达以及血清抑炎因子IL-4、IL-10含量降低，踝关节滑膜p-JAK1/JAK1和p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组大鼠的关节炎指数和足跖肿胀度均明显降低，踝关节组织病理学变化趋向正常，软骨和骨质破坏情况得到不同程度改善，踝关节滑膜中M1型巨噬细胞标志物CD86的表达及血清促炎因子TNF-α、IL-6含量降低，M2型标志物CD206的表达以及血清抑炎因子IL-4、IL-10含量升高，踝关节滑膜p-JAK1/JAK1和p-STAT3/STAT3比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。其中，青托联合组展现出最佳整体疗效。结论:青藤碱能够通过抑制巨噬细胞向M1型极化，诱导其向M2型极化，从而恢复M1/M2平衡，降低炎症因子水平，有效减轻CIA大鼠的关节炎症和骨破坏。其作用机制可能与JAK/STAT信号通路有关。
关键词：青藤碱;;胶原诱导性关节炎;;巨噬细胞极化;;炎症;;骨破坏;;酪氨酸激酶/信号转导与转录激活因子信号通路
基金资助：山东省中医药科技重点项目(编号：Z-2023079);; 山东省医药卫生科技发展计划项目(编号：202202070893);; 山东省医药卫生科技项目(编号：202302041492)
