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作者：缪萍;卞尧尧;倪露露;姜冀;邵中一;
单位：宁波大学附属人民医院;南京中医药大学;江南大学;
摘要：目的：研究白藜芦醇是否通过调控自噬改善脂质代谢，并进一步阐明腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在诱导自噬中的作用。方法：用游离脂肪酸(FFAs)培养AML-12细胞，建立肝细胞脂肪变性模型，并予RAPA(自噬激动剂)、白藜芦醇和(或)3-MA(自噬抑制剂)、Compound C(AMPK抑制剂)干预。CCK-8法检测细胞活力，油红O染色观察细胞脂滴积聚，检测TG水平，吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)染色观察细胞凋亡，Western Blot检测自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1、P62)及调节自噬的相关信号通路蛋白表达。结果：100μmol/L白藜芦醇能有效缓解FFAs所致肝细胞脂质沉积，并抑制肝细胞凋亡。白藜芦醇还可显著提高自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白表达，同时降低P62蛋白表达，表明自噬被激活。此外，白藜芦醇能促进AMPK磷酸化水平，并降低mTOR磷酸化水平。RAPA具有与白藜芦醇相似的保护作用，而3-MA能拮抗白藜芦醇的作用。白藜芦醇促进自噬、增加AMPK磷酸化及抑制mTOR磷酸化的作用可被Compound C阻断。结论：白藜芦醇可通过AMPK/mTOR通路介导的自噬调节脂质代谢紊乱。
关键词：白藜芦醇;;脂质代谢;;自噬;;凋亡;;AMPK/mTOR;;游离脂肪酸
基金资助：浙江省自然科学基金项目(LQ22H270009);; 浙江省中医药科技计划项目(2023ZL161);; 宁波市医学重点学科(2022-Z10)
