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作者：柳懿鹏;黄遂斌;梁嘉前;白涛;曹智修;
单位：武汉市中西医结合医院泌尿外科;
摘要：目的：探讨乌药挥发油调控Hippo/YAP通路对神经源性膀胱过度活动症(NOAB)大鼠机械敏感离子通道Piezo1表达的影响。方法：将SD大鼠分为假手术组、模型组、乌药挥发油低剂量(2 g/kg)组、乌药挥发油高剂量(4 g/kg)组、乌药挥发油高剂量+DXM(Hippo-YAP信号通路激活剂，50 mg/kg)组。用尿动力学法检测膀胱功能；ELISA法检测脊髓组织TNF-α、IL-10、IL-6水平；TUNEL法检测脊髓组织细胞凋亡；Masson三色染色观察膀胱组织形态；qRT-PCR法检测膀胱组织中Piezo1 mRNA表达；Western Blot法检测膀胱组织中Piezo1、YAP、TAZ、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠膀胱组织形态有明显损伤，脊髓组织细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平显著升高，IL-10水平显著降低，膀胱基压、收缩后膀胱内压和膀胱组织中Piezo1 mRNA及Piezo1、YAP、TAZ、Bax蛋白表达显著升高，膀胱收缩时间、最大逼尿肌收缩压、排尿间隔时间和膀胱组织中Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较，乌药挥发油各剂量组大鼠膀胱组织形态损伤明显减轻，脊髓组织细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平显著降低，IL-10水平显著升高，膀胱基压和收缩后膀胱内压、膀胱组织中Piezo1 mRNA及Piezo1、YAP、TAZ、Bax蛋白表达显著降低，膀胱收缩时间、最大逼尿肌收缩压、排尿间隔时间和膀胱组织中Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。DXM可部分逆转乌药挥发油对NOAB大鼠的改善作用(P<0.05)。结论：乌药挥发油可通过抑制Hippo/YAP通路降低NOAB大鼠的脊髓组织炎症和细胞凋亡，下调机械敏感离子通道Piezo1表达，降低膀胱敏感性，进而减轻膀胱组织损伤，改善膀胱功能。
关键词：乌药挥发油;;Hippo/YAP通路;;神经源性膀胱过度活动症;;Piezo1
基金资助：武汉市卫生健康委员会中医药科研项目基金(WZ24B48)
