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作者:梅威威;袁德平;丁垚芳;王伟;
单位:浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院);浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区药学部;
摘要:目的:观察蝙蝠葛碱对肺癌A549细胞增殖、侵袭及细胞自噬的影响,并探讨蝙蝠葛碱诱导自噬可能的作用机制。方法:在肺癌A549细胞中加入不同浓度(0、5、10、20、40、80、160μmol/L)蝙蝠葛碱,采用CCK-8法检测蝙蝠葛碱对细胞增殖的影响,并计算其对肺癌A549细胞的IC_(50)值。克隆形成实验检测蝙蝠葛碱对肺癌细胞克隆形成的影响,Transwell小室实验检测蝙蝠葛碱对肺癌细胞侵袭的影响,吖啶橙染色(AO)检测蝙蝠葛碱对肺癌细胞自噬的影响,Western Blot检测蝙蝠葛碱对肺癌细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ表达及ERK蛋白磷酸化的影响。结果:蝙蝠葛碱可呈浓度依赖性降低肺癌A549细胞活力,其IC_(50)为78.70μmol/L,并能抑制肺癌A549细胞的克隆形成和细胞侵袭,促进自噬囊泡的形成,升高LC3Ⅱ蛋白表达及ERK蛋白磷酸化水平。结论:蝙蝠葛碱能促进肺癌A549细胞自噬,抑制肺癌细胞的增殖、克隆形成及细胞侵袭,其机制可能与激活ERK信号转导通路有关。
关键词:蝙蝠葛碱;;肺癌;;A549细胞;;自噬;;MAPK/ERK信号通路
基金资助:浙江省基础公益研究计划项目(LGF22H160017)