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作者：孙永胜;漆慧;孙海东;王非;
单位：武汉市中医医院脑病科;武汉民政职业学院;
摘要：目的 探讨蛇床子素(Osthole, Ost)调节高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct, RAGE)信号通路对缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)大鼠神经炎症的影响。方法 采用大脑中动脉闭塞法建立IS模型，将其中造模成功的40只大鼠分为模型组、Ost低剂量组(Ost-L)、Ost高剂量组(Ost-H)和Ost-H+重组HMGB1(reambination HMGB1,rHMGB1)组(Ost-H+rHMGB1),每组10只。另取10只大鼠作为假手术组。Zea-Longa评分评价大鼠神经功能；酶联免疫吸附测定法检测血清神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平和海马组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)10和IL-1β水平；氯化三苯四氮唑染色检测大鼠脑梗死体积；Nissl染色观察大鼠海马组织区病理形态；TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡；羟胺法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性；钼酸铵法检测过氧化氢酶(catalases, CAT)活性；硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量；Western blot检测大鼠脑组织裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved Caspase-3)、HMGB1、RAGE、核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马组织有明显损伤，大鼠Zea-Longa评分、脑梗死体积百分比、血清LDH水平、海马组织TNF-α、IL-1β水平、神经元凋亡率、MDA水平、cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平显著升高，血清NGF水平、海马组织IL-10、SOD、CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较，Ost-L和Ost-H组大鼠海马组织损伤显著减轻，大鼠Zea-Longa评分、脑梗死体积百分比、血清LDH水平、海马组织TNF-α、IL-1β水平、神经元凋亡率、MDA水平、cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平显著降低，血清NGF水平、海马组织IL-10、SOD、CAT水平显著升高[(265.84±34.76)pg/ml,(394.52±41.68)pg/ml vs(187.56±23.54)pg/ml,P<0.05;(41.84±5.67)pg/ml,(68.57±8.39)pg/ml vs(16.73±3.52)pg/ml,P<0.05;(87.49±12.53)U/mg,(109.86±14.67)U/mg vs(52.73±8.46)U/mg,P<0.05;(45.38±5.72)U/mg,(67.43±8.91)U/mg vs(21.54±3.47)U/mg,P<0.05]。rHMGB1可减轻Ost对IS大鼠神经损伤的改善作用。结论 Ost可降低IS大鼠神经炎症、氧化应激和神经元凋亡，可能是通过抑制HMGB1-RAGE信号通路实现的。
关键词：蛇床子素;;大鼠;;炎症;;卒中;;研究
基金资助：武汉市中医药科研项目计划(WZ22C67)
