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作者：鲁晓玲;孙勤国;黄智辉;丁晓明;
单位：武汉市第三医院中医科;
摘要：目的 探讨白芍总苷对帕金森综合征(Parkinson syndrome, PS)大鼠的神经保护及对Ste20相关的富含脯氨酸-丙氨酸激酶/阳离子-氯离子共转运体家族中的钠钾氯共转运体亚型1(Ste20-like proline-/alanine-rich kinase/Na~+-K~+-Cl-cotransporter 1,SPAK/NKCC1)信号通路的影响。方法 选取60只7周龄雄性SD大鼠构建PS模型，全部造模成功，按造模和给药干预的不同随机分为模型组、白芍总苷低剂量组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷高剂量+阴性对照组、白芍总苷高剂量+丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(WNK lysine deficient protein kinase 3,WNK3)过表达组，每组12只，另取12只正常健康大鼠作为对照组。白芍总苷低剂量组、白芍总苷高剂量组分别给予50、200 mg/kg白芍总苷灌胃；白芍总苷高剂量+阴性对照组与白芍总苷高剂量+WNK3过表达组灌胃200 mg/kg白芍总苷并分别尾静脉注射阴性对照质粒、WNK3质粒；对照组给予等量生理盐水；均1次/d,连续给药7 d。酶联免疫吸附测定检测血清白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平；HE染色检测脑组织黑质区病理形态；TUNEL染色检测神经元细胞凋亡；免疫组织化学检测α-突触核蛋白(α-Synuclein, α-Syn)表达；Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)及SPAK/NKCC1信号通路相关蛋白[WNK3、磷酸化SPAK(p-SPAK)、SPAK、磷酸化NKCC1(p-NKCC1)、NKCC1]表达。结果 与模型组比较，白芍总苷低、高剂量组黑质区神经元病理损伤减轻，IL-6、IL-1β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、α-syn、WNK3、p-SPAK/SPAK、p-NKCC1/NKCC1表达降低，SOD水平及Bcl-2表达升高[(88.39±8.96)U/mg,(119.57±12.01)U/mg vs(60.28±6.14)U/mg,P<0.05;0.57±0.06,0.82±0.09 vs 0.38±0.04,P<0.05];与白芍总苷高剂量+阴性对照组比较，白芍总苷高剂量+WNK3过表达组黑质区神经元病理损伤加重，IL-6、IL-1β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、α-syn、WNK3、p-SPAK/SPAK、p-NKCC1/NKCC1表达升高，SOD水平及Bcl-2表达降低(P<0.05)。结论 白芍总苷对PS大鼠发挥神经保护作用，其作用机制与抑制SPAK/NKCC1信号通路相关。
关键词：大鼠;;帕金森障碍;;神经保护;;研究
基金资助：武汉市中医药科研项目(WZ21A05)
