来源：期刊VIP网 时间：
作者：苏东东;靳庆瑞;赵梦;边汝涛;陈晓阳;张理;徐学功;
单位：河南中医药大学第一临床医学院;郑州市中医院;广州中医药大学基础医学院;
摘要：目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子-1 (NRF1)信号通路，探讨参兰颗粒对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用和机制。方法:腹腔注射阿霉素5 mg/kg, 1次/w,连续4 w,使阿霉素的累积剂量达到20 mg/kg,建立阿霉素所致心脏毒性(DOX-induced cardiotoxicity, DIC)的小鼠模型。造模成功后随机分为模型对照组、参兰颗粒5.2、10.4、20.8 g/kg组、普伐他汀0.04 g/kg组，另设正常对照组。各组小鼠给予相应药物或生理盐水灌胃，1次/d,连续28 d。超声心电图评价小鼠心功能；HE、Masson、WGA染色观察心肌病理改变；试剂盒检测小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及心肌三磷酸腺苷(ATP)、线粒体呼吸链复合物(Ⅰ-Ⅳ)的含量或活力、线粒体膜电位(JC-1)水平；透射电镜观察线粒体微观结构；TUNEL法染色观察心肌细胞凋亡水平；免疫荧光检测心脏组织中p-AMPK的表达；Western blot法检测心脏组织中p-AMPK、AMPK、PGC-1α、NRF1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BAX)的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠心脏左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、心指数显著降低(P<0.01),心肌组织出现肌纤维变形、炎症细胞浸润、心肌细胞缩小等病理改变，纤维化面积显著升高(P<0.01),血清CK-MB、LDH、MDA活力或含量显著升高(P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01),心肌线粒体出现嵴数目减少、空泡增多等，细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心脏组织中ATP含量、线粒体呼吸链复合物(Ⅰ-Ⅳ)活力、线粒体膜电位显著降低(P<0.01),p-AMPK、p-AMPK/AMPK、NRF1、BCL-2蛋白表达显著下调、BAX蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，参兰颗粒20.8 g/kg组小鼠LVEF、FS值、心指数显著升高(P<0.01),心脏组织病理形态均有改善，心肌纤维化面积显著降低(P<0.01),血清CK-MB、LDH、MDA活力或含量显著降低、SOD活力显著升高(P<0.01),心肌线粒体结构和功能改善，空泡减少，嵴数量增加等，细胞凋亡率显著降低(P<0.01),心肌组织中ATP含量、线粒体呼吸链复合物(Ⅰ-Ⅳ)活力、线粒体膜电位显著升高(P<0.01),p-AMPK、NRF1、 p-AMPK/AMPK、PGC-1α、BCL-2表达显著上调、BAX表达显著下调(P<0.01)。结论:参兰颗粒能够改善阿霉素诱导的心脏毒性，其机制可能与AMPK/PGC-1α/NRF1信号轴介导的线粒体保护相关。
关键词：参兰颗粒;;阿霉素;;心脏毒性;;线粒体;;腺苷酸活化蛋白激酶;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α;;核呼吸因子-1
基金资助：河南省科技攻关项目(编号：242102310528);; 河南省中医药科学专项课题(编号：2024ZY2164)
