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作者：冯永岗;韩云;王咪咪;单凯欣;范国旗;苗明三;方晓艳;
单位：河南中医药大学药学院;豫药全产业链研发河南省协同创新中心;
摘要：目的:探讨羟基红花黄色素A对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞炎症反应及LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法:体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型，分为空白对照组、模型对照组、地塞米松2μmol/L组、羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组；采用CCK-8法检测BV2细胞活力；ELISA法检测细胞上清中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；Griess法检测细胞上清中NO含量。体内实验将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林肠溶片20 mg/kg组、羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组；采用旷场试验和新物体识别试验观察小鼠的焦虑样行为和认知功能障碍；HE染色观察小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的组织病理学改变；ELISA法检测小鼠血清中IL-6和TNF-α含量；Western blot法检测小鼠皮质中PI3K/AKT/FOXO1信号通路相关蛋白表达。结果:在LPS诱导的BV2细胞炎症模型中，羟基红花黄色素A 5、10、20μmol/L为LPS诱导的BV2细胞炎症反应的安全剂量(P>0.05);与空白对照组比较，模型对照组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。在LPS诱导的小鼠神经炎症模型中，与正常对照组比较，模型对照组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍显著增加(P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列紊乱且出现核固缩，血清中IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍明显降低(P<0.05或P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列整齐、结构完整，血清中IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可减轻LPS引起的神经炎症和认知功能障碍，其机制可能和调控PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。
关键词：羟基红花黄色素A;;脂多糖(LPS);;神经炎症;;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶/FOXO1信号通路
基金资助：河南省中医药科学研究专项(编号：20-21ZY2156);; 河南省科技研发计划联合基金(编号：222301420091)
