来源：期刊VIP网 时间：
作者：周牡娜;肖军;欧阳方丹;郭劲霞;徐群芳;舒盼;王玮;陶虎城;
单位：益阳医学高等专科学校;湖南金达检测有限公司;
摘要：目的:基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的“肠促胰素效应”探讨六味地黄提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用，为六味地黄提取物抗糖尿病的进一步开发奠定基础和提供实验依据，为药物抗糖尿病作用于GLP-1的分子机制研究提供基本思路和方法。方法:采用高脂饲料喂养+链脲佐菌素(STZ)注射，建立T2DM大鼠模型。36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.23 g/kg组、六味地黄提取物3.4、6.8、13.5 g/kg组，每组6只。各组分别灌胃相应药物或蒸馏水，连续给药8 w。检测大鼠血清中相关肝肾功能指标(ALT、AST、Crea、BUN)以及糖化血红蛋白(HbA1c)、GLP-1(7-36)、GLP-1(7-37)含量；HE染色检测大鼠回肠组织病理变化；RT-PCR法检测大鼠回肠组织中Bcatenin、Tcf7l2、Gsk3b、GLP-1相关基因Gcg、Pc3的mRNA表达；Western blot法检测大鼠回肠组织中β-catenin、TCF7L2、p-GSK-3β、GSK-3β、GLP-1蛋白表达。结果:ITT试验结果显示，腹腔注射胰岛素后，大鼠血糖在第30～60 min时呈降低趋势，第90 min时血糖回升。与正常对照组比较，模型对照组大鼠血糖在各时间节点均显著升高(P<0.01),血清ALT、AST活力、Crea、BUN、HbA1c含量显著升高，GLP-1(7-36)、GLP-1(7-37)含量显著降低(P<0.01),HE染色结果显示，回肠结构完整性被破坏，肠绒毛疏松、断裂、杂乱、高矮不一，固有层明显增厚，大鼠回肠组织中β-catenin、TCF7L2、GLP-1、p-GSK-3β的蛋白表达下调，GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),大鼠回肠组织中Bcatenin、Tcf7l2、Gcg、Pc3 mRNA表达下调，Gsk3b mRNA表达上调(P<0.05);与模型对照组比较，各给药组大鼠血糖在各时间节点明显降低(P<0.05或P<0.01),血清中ALT、AST活力，Crea、BUN、HbA1c含量明显降低，GLP-1(7-36)、GLP-1(7-37)明显升高(P<0.05或P<0.01),HE染色结果显示，回肠组织病理损害减轻，大鼠回肠组织中β-catenin、TCF7L2、GLP-1、p-GSK-3β的蛋白表达上调，GSK-3β蛋白表达下调(P<0.05),大鼠回肠组织中Bcatenin、Tcf7l2、Gcg、Pc3 mRNA表达明显上调，Gsk3b mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论:六味地黄提取物能有效改善T2DM大鼠肝肾功能，降低糖化血红蛋白，改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，其机制可能与促进回肠组织中GLP-1表达和分泌，激活Wnt/β-catenin信号通路密切相关。
关键词：六味地黄提取物;;2型糖尿病大鼠;;胰高血糖素样肽-1;;β-连环蛋白;;糖原合酶激酶-3β;;磷酸化糖原合酶激酶-3β
基金资助：湖南省自然科学基金(科药联合)(编号：2022JJ80033);湖南省自然科学基金(区域联合基金)(编号：2023JJ50363);; 益阳医学高等专科学校开放性课题(编号：202302)
