来源：期刊VIP网 时间：
作者：贾素霞;徐晓敏;沃佳美雪;胡文凯;王宇;卢芳;刘树民;
单位：黑龙江中医药大学中医药研究院;
摘要：目的:基于代谢组学技术研究黄柏酮、梣酮致斑马鱼肝毒性的机制。方法:将斑马鱼幼鱼置于0～1 000μmol/L的黄柏酮和梣酮水溶液中48 h,计算黄柏酮和梣酮对斑马鱼的10%致死浓度(LC_(10)),据此确定高、中、低浓度。ELISA法检测黄柏酮和梣酮各组斑马鱼体内谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷氨酸(GLU)、层粘连蛋白(LN)含量，筛选黄柏酮、梣酮对斑马鱼的肝脏毒性最明显的浓度。采用超高效液相色谱串联质谱技术检测斑马鱼在黄柏酮(32.8 mg/L)、梣酮(7.6 mg/L)干预24 h后的代谢物，采用主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和聚类分析等多元统计方法筛选差异代谢物，使用京都基因和基因组数据库分析富集代谢通路。结果:黄柏酮的LC_(10)为32.8 mg/L,梣酮的为7.6 mg/L;与空白对照组比较，黄柏酮32.8 mg/L组MDA、LN、GLU、AST含量显著升高，SOD含量显著降低，21.9 mg/L组MDA含量显著升高，SOD含量显著降低；梣酮7.6 mg/L组LN、GLU、MDA、AST含量显著升高，SOD、ALB含量显著降低，5.1 mg/L组LN、AST、GLU含量显著升高，ALB、SOD含量显著降低，2.5 mg/L组LN含量显著升高(P<0.01)。代谢组学结果表明，黄柏酮32.8 mg/L组差异代谢物有27个，主要富集于不饱和脂肪酸的生物合成、视黄醇代谢2条途径；梣酮7.6 mg/L组差异代谢物有31个，主要富集于不饱和脂肪酸的生物合成，色氨酸代谢，花生四烯酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成4条途径。结论:白鲜皮活性成分黄柏酮主要通过影响不饱和脂肪酸的生物合成、视黄醇代谢途径造成斑马鱼幼鱼肝损伤，梣酮主要通过影响不饱和脂肪酸的生物合成，色氨酸代谢，花生四烯酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成途径影响斑马鱼幼鱼肝脏营养物质的合成。
关键词：黄柏酮;;梣酮;;肝毒性;;代谢组学;;斑马鱼;;氧化
基金资助：国家重点研发计划项目(编号：2022YFC3502104)
