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作者：邹蔓姝;雷昌;黄丹;柳兰;刘灿;刘检;黄莉;韩远山;
单位：湖南中医药大学科技创新中心;抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室;湖南中医药大学第一附属医院;
摘要：目的:研究柴金解郁安神方及其拆方发挥抗抑郁和调节胃肠道功能的作用。方法:通过信息学预测柴金解郁安神方的作用靶点和途径。采用慢性不可预知温和应激刺激(CUMS)构建大鼠抑郁模型，通过糖水偏好、旷场试验、Morris水迷宫等行为学方法评价该复方的解郁作用；体质量变化、摄食摄水量、粪便含水量、D-木糖检测等评价复方的健脾效果；采用ELISA法检测脑脊液和血清中神经递质多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach),以及炎症因子白细胞介素1(IL-1β)、IL-6、IL-10的含量；采用RT-qPCR法检测下丘脑和小肠组织神经递质和免疫途径相关基因表达的情况，其中神经递质途径的靶点包括：食欲素A(Orexin A)、食欲素受体1(Oxr1)、甘丙肽(Gal)、甘丙肽受体1(Galr1)、甘丙肽受体2(Galr2)、甘丙肽受体3(Galr3)、多巴胺受体D1(Drd1)、多巴胺受体D5(Drd5)、5-羟色胺受体2A(Htr2a)、5-羟色胺受体2B(Htr2b)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(Chrm1);免疫途径的靶点包括：Toll样受体4(Tlr4)、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(Nfkb)、髓样分化因子88(Myd88);HE染色观察下丘脑和小肠组织的病理变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组摄食量、饮水量、体质量、糖水偏爱率、总路程、中间路程和垂直得分、穿越次数、木糖含量和木糖排泄率显著降低，粪便含水量、游泳总路程与平均逃避潜伏期、血清和脑脊液中5-HT、DA、Ach的含量，血清和脑脊液中IL-1β、IL-6、IL-10的含量明显升高，OrexinA、Gal、Galr1、Galr3、Drd1、Drd5、Htr1a、Htr2b、Chrm1 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，柴金解郁安神方大鼠饮水量、摄食量、体质量、糖水消耗率、总路程、穿越次数、木糖含量和木糖排泄率、血清、脑脊液中的5-HT、DA、Ach的含量均明显升高，粪便含水量、中间路程和垂直得分、游泳总路程和平均逃避潜伏期、血清和脑脊液中IL-1β、IL-6、IL-10含量明显降低(P<0.05或P<0.01),下丘脑及小肠OrexinA、Ox1r、Gal、Galr1、Galr2、Galr3、Drd1、Drd5、Htr1a、Htr2b、Chrm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:柴金解郁安神方治疗肝郁脾虚型抑郁症可能是通过神经递质和免疫途径，从而发挥解郁健脾作用。
关键词：柴金解郁安神方;;神经递质途径;;神经免疫途径;;解郁健脾
基金资助：国家自然科学青年基金项目(编号：82104846);; 湖南省科技厅科药联合基金项目(编号：2024JJ8192);; 湖南省教育厅优秀青年基金项目(编号：23B0360);; 湖南省卫健委一般项目(编号：W20243097);; 湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地开放基金(编号：2022FTKFJJ12);; 湖南省自然科学基金项目(编号：2022JJ80023)
