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作者：欧慧萍;林辉;袁多;莫玲岚;曾白玉;黄杏;范伏元;
单位：湖南中医药高等专科学校;湖南中医药大学第一附属医院;
摘要：目的:阐明归芪补肺汤通过调控WNT/β-catenin信号通路对类风湿关节炎并间质性肺疾病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease, RA-ILD)上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组10只和造模组50只。造模组以胶原诱导关节炎(CIA)联合博来霉素(BLM)诱导建立RA-ILD模型后，随机分为模型对照组、甲泼尼龙1.78 g/kg组、归芪补肺汤4.29、8.57、17.14 g/kg组，每组各10只，除模型对照组外，其余组均给予来氟米特0.9 mg/kg联合用药。采用HE及Masson染色观察肺组织形态学改变；评估大鼠的肺组织肺泡炎和肺纤维化程度变化；ELISA法检测大鼠血清类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抗环瓜氨酸肽抗体(ANTI-CCP-AB)、C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶7(MMP7)的含量；免疫组化和Western blot法测定肺组织无翅型MMTV整合位点家族成员5A(WNT5A)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(SER9)、MMP7、上皮细胞钙粘蛋白(CDH1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；RT-PCR法检测肺组织Wnt5a、Bcatenin、Gsk3b、Mmp7、Cdh1、Asma基因表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠肺泡炎症和纤维化程度增加，血清中RF、TNF-α、ANTI-CCP-AB、CRP、TGF-β1、MMP7的含量升高，肺组织WNT5A、β-catenin、GSK-3β、SER9、MMP7、CDH1和α-SMA蛋白表达上调，Wnt5a、Bcatenin、Gsk3b、Mmp7、Cdh1和Asma基因表达上调(P<0.01);与模型对照组比，归芪补肺汤8.57、17.14 g/kg组大鼠肺泡炎症和纤维化程度降低，血清中RF、TNF-α、ANTI-CCP-AB、CRP、TGF-β1、MMP7的含量降低，肺组织WNT5A、β-catenin、GSK-3β、SER9、MMP7、CDH1和α-SMA蛋白表达下调，Wnt5a、Bcatenin、Gsk3b、Mmp7、Cdh1和Asma基因表达下调(P<0.05)。结论:归芪补肺汤可通过抑制WNT/β-catenin信号通路激活，调节EMT延缓肺纤维化进展。
关键词：归芪补肺汤;;类风湿关节炎并间质性肺疾病;;类风湿关节炎;;间质性肺疾病;;无翅型MMTV整合位点家族成员5A/β-连环蛋白信号通路;;上皮-间质转化
基金资助：湖南省自然科学基金项目(编号：2023JJ60243);; 湖南省中医药科研计划重点项目(编号：2021038);; 湖南省教育厅科学研究项目(编号：19C1446);; 湖南中医药高等专科学校校级科研项目(编号：XY2022.006)
