来源：期刊VIP网 时间：
作者：李小凤;李喜香;葸慧荣;周亚丽;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中医院;
摘要：目的:探讨蒲芩解毒利湿颗粒对大鼠慢性尿路感染(urinary tract infection, CUTI)的影响及可能的作用机制。方法:采用大肠埃希菌注射大鼠尿道建立CUTI模型。SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、蒲芩解毒利湿颗粒2.03、4.05、8.1 g/kg组、左氧氟沙星0.036 g/kg组、左氧氟沙星+蒲芩解毒利湿颗粒(0.036+4.05)g/kg组，每组10只，连续给药4 w。给药结束后，接取大鼠尿液进行细菌培养计数；分别计算膀胱和肾脏体质量比；血常规检测白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)的数量；生化检测血清肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)含量；ELISA法测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8、α_1-微球蛋白(α_1-MG)、免疫球蛋白A(IgA)、胱抑素C(Cys-C)、T淋巴细胞CD4~+、CD8~+含量；HE染色观察膀胱、肾脏组织病理形态；免疫组化和Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、转录因子-κB(NF-κB)p65、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果:与假手术对照组相比，模型对照组膀胱指数、WBC和LYM数量显著升高(P<0.01),膀胱和肾脏组织出现明显病理学损伤，血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β含量显著升高(P<0.01),肾功能指标和免疫因子Crea、BUN、α_1-MG、IgA、Cys-C、CD8~+含量显著升高(P<0.01),CD4~+含量、CD4~+/CD8~+比值降低(P<0.01),膀胱组织中TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，蒲芩解毒利湿颗粒2.03、4.05、8.1 g/kg组、左氧氟沙星0.036 g/kg组、左氧氟沙星+蒲芩解毒利湿颗粒(0.036+4.05)g/kg组大鼠精神状态、排尿次数、便秘等症状明显减轻，膀胱指数、白细胞和淋巴细胞数量、尿液菌落数明显降低(P<0.05或P<0.01),肾小管肿胀、肾小球囊腔扩张、膀胱上皮细胞脱落、炎性细胞浸润等现象明显改善，各给药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量下降(P<0.05或P<0.01),血清Crea、BUN、α_1-MG、Cys-C及IgA含量均降低，CD4~+含量、CD4~+/CD8~+比值升高(P<0.05或P<0.01),膀胱组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);与其他各给药组比较，左氧氟沙星+蒲芩解毒利湿颗粒(0.036+4.05)g/kg组TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β、Crea、BUN、α_1-MG、Cys-C、IgA、CD4~+含量降低，TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达显著下调，膀胱和肾脏的组织病理损伤有效改善(P<0.05或P<0.01)。结论:蒲芩解毒利湿颗粒对CUTI大鼠具有较好治疗效果，可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路激活从而抑制炎症反应有关。
关键词：蒲芩解毒利湿颗粒;;慢性尿路感染;;炎症反应;;Toll样受体4;;转录因子-κB p65;;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体
基金资助：2021年甘肃省财政转移支付地方项目(编号：20210140305);; 2023年中央财政转移支付地方项目——中药创新能力提升项目(甘财社[2023]53号)
