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作者：罗继娜;许颖;范钦;杨柳青;成家茂;陈海燕;
单位：大理大学临床医学院;临沧市人民医院;大理大学基础医学院;大理大学第一附属医院超声科;
摘要：目的:探讨铁皮石斛粗多糖在四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化过程中对核转录因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法:将56只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱0.1 mg/kg组、扶正化瘀0.45 g/kg组及铁皮石斛粗多糖0.05、0.1、0.2 g/kg组，每组8只。造模大鼠均皮下注射40%CCl_(4 )橄榄油溶液建立肝纤维化模型。自造模第7 w起，各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d,连续4 w。灌胃结束后，应用常规二维超声测量大鼠的肝门静脉内径(PVD)、脾的长径(SL)和厚径(ST);应用彩色多普勒技术测量门静脉血流速度(PVV);应用二维剪切波弹性成像技术(2D-SWE)测量大鼠的肝硬度测定值(LSM);超声检查结束后处死全部大鼠，采用HE和天狼星红(Sirius red)染色法观察肝组织病理学变化；采用血液生化法检测血清中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)和羟脯氨酸(HYP)的含量；采用ELISA法检测血清中肝纤四项指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的含量；采用RT-qPCR法检测大鼠肝脏中转化生长因子β1(Tgfb1)、核因子-κB亚基p65亲和肽(Nfkb p65)、核因子κB抑制蛋白-α(Ikba)的mRNA表达；采用Western blot法检测肝组织中TGF-β1、p-NF-κB p65、NF-κB p65、IκB-α的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠呈现典型的肝纤维化病理学特征，肝、脾指数显著升高，肝功能下降，肝纤四项指标含量升高，肝门静脉PVD、SL、ST显著增大而PVV显著减慢，LSM值均显著升高，大鼠肝组织中Tgfb1 mRNA和蛋白、Nfkb p65 mRNA和p-NF-κB p65蛋白表达均显著上调(P<0.01),而Ikba的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，各药物组大鼠的肝组织病理学改变得到明显改善，且肝功能指标血清ALT、AST、AKP、HYP和肝纤四项指标HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ的活力或含量显著降低，肝组织中Tgfb1 mRNA和蛋白、p-NF-κB p65蛋白的表达显著下调，Ikba mRNA和蛋白的表达明显上调(P<0.05或P<0.01),铁皮石斛粗多糖0.05、0.1、0.2 g/kg组的肝门静脉PVD、SL、ST均明显变小而PVV明显加快，LSM明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:铁皮石斛粗多糖能通过下调TGF-β1诱导的NF-κB信号通路，显著减轻CCl_4诱导的大鼠肝纤维化，且多模态超声技术有利于肝纤维化的诊断和铁皮石斛粗多糖药效的评估。
关键词：铁皮石斛粗多糖;;肝纤维化;;转化生长因子β1;;核因子-κB信号通路;;多模态超声
基金资助：云南省地方本科高校基础研究联合专项资金面上项目(编号:202101BA070001-101);; 大理市科技项目(编号:2022KBG007、2022KBG019);; 云南省教育厅科学研究基金项目(编号:2023Y0962);云南省教育厅科学研究基金项目(编号:2024J182);; 大理护理职业学院校级科研项目(编号:Dhzyxj2023009)
