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作者：廉翔宇;杜瑞坤;张成成;赵丽丽;杜冠华;崔清华;
单位：山东中医药大学青岛中医药科学院;山东中医药大学药学院;中国海洋大学青岛海洋生物医药研究院;
摘要：目的:探究基于铁死亡通路对病毒感染细胞的保护作用及栀子基于铁死亡通路的细胞保护作用。方法:以常见甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/34(H1N1,PR8)和呼吸道合胞病毒(RSV)感染的多种细胞为研究对象，病毒感染细胞后用多种铁死亡抑制剂干预，检测其细胞活力，考察铁死亡抑制剂能否逆转病毒导致的细胞损伤；进一步考察H1N1感染的MDCK细胞，检测感染前后Fe~(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量，确认铁死亡相关指标在病毒感染细胞中的变化。铁死亡抑制剂与抗病毒药物联用，检测基于不同抗病毒环节的药物联用协同功效。基于中药栀子有类似铁死亡抑制剂的功效，考察其干预病毒感染细胞的过程，检测铁死亡指标成分的变化，进一步确认栀子在病毒损伤细胞中的作用。结果:多种铁死亡抑制剂对病毒损伤的细胞具有保护作用，病毒感染细胞后，细胞内Fe~(2+)、ROS、MDA含量升高，GSH含量降低，铁死亡抑制剂各组能抑制相关指标变化(P<0.05或P<0.01)。当抗病毒药物对病毒的抑制率为70%以上时，铁死亡抑制剂的协同可增强抗病毒药物效果。栀子对病毒损伤的细胞具有保护作用，可使细胞内Fe~(2+)、MDA、ROS含量降低，GSH含量升高(P<0.05或P<0.01),效果与铁死亡抑制剂一致。结论:病毒可诱导细胞发生铁死亡，栀子作为中药铁死亡抑制剂能够抑制病毒诱导的铁死亡，铁死亡抑制剂与抗病毒药物联用在一定程度上能够更好地发挥抗病毒作用。
关键词：栀子;;协同增效;;流感病毒;;铁死亡;;铁死亡抑制剂
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82274204)
