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作者：华晓萍;刘亚欧;张媛;曹毓;
单位：四川省中医药科学院;
摘要：目的:建立复合方式诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)动物模型，为NAFLD药物研发模型选择及机理研究提供代谢和形态学依据。方法:分别使用脂多糖(LPS)、四氯化碳(CCl_4)和蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)以及三种方式联合诱导，在造模1个月、2个月和3个月，检测小鼠血清肝功能指标、血脂血糖含量、肝组织脂质和羟脯氨酸(Hyp)含量、肝组织胶原容积百分比(CVF);检测肝组织Caspase-1和FAS蛋白含量；对肝组织进行病理形态检测。结果:与正常对照组比较，单独使用LPS 1个月小鼠血糖显著升高(P<0.01)、肝组织血管炎显著(P<0.01),2个月后肝组织Hyp含量升高(P<0.05),血管炎与Hyp含量随造模时间增加而加重或升高；单独使用CCl_4 1个月后肝酶活力明显升高(P<0.05)、肝组织CVF升高(P<0.01)、肝细胞坏死和血管炎显著(P<0.01),2个月后小鼠体质量增加(P<0.05)、肝组织Hyp含量升高(P<0.05)、肝细胞脂肪变性、纤维化显著(P<0.05或P<0.01),上述改变随时间增加而加重；单独饲喂MCD小鼠1个月后体质量降低(P<0.01)、肝酶活力显著升高(P<0.01)、血糖、血清TC含量明显降低(P<0.05或P<0.01)、肝组织脂质和CVF升高(P<0.05)、肝细胞脂肪变性、坏死、血管炎显著(P<0.01),2个月后肝组织Hyp、FAS和Caspase-1含量显著增加(P<0.01),3个月后肝脏纤维化显著(P<0.01);三种诱导剂联合使用，1个月后体质量降低(P<0.01),肝/体比增加(P<0.01),肝酶活力、肝组织TC、Hyp含量显著升高(P<0.01),血糖、血清TC含量降低(P<0.05),肝组织CVF升高(P<0.05),肝细胞脂肪变性、细胞坏死、血管炎、纤维化显著(P<0.01),肝组织FAS和Caspase-1含量增加(P<0.05),上述改变随时间增加而加重。结论:小剂量腹腔给予LPS、小剂量腹腔给予CCl_4和MCD饮食三种造模方式，MCD在NAFLD模型诱导中起主要作用，LPS作用轻微，CCl_4诱导的NAFLD损伤不典型；三种诱导剂共同使用有叠加作用，损伤较单用更为严重，1个月即可诱导出伴有肝纤维化的NAFLD模型。
关键词：非酒精性脂肪性肝病;;肝纤维化;;脂肪变性;;脂多糖;;四氯化碳;;蛋氨酸胆碱缺乏饲料
基金资助：四川省科技厅基本科研业务专项(编号：A-2023N-42);; 四川省中医药科学院“2023青年才俊项目”(编号：QNCJ-ZY-07)
