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作者：王宁;聂黎虹;杨博雅;李亚杰;刘树辉;李佳鑫;赵瑞宁;
单位：宁夏医科大学第一临床医学院;宁夏医科大学基础医学院;延安大学附属医院检验科;宁夏医科大学第三临床医学院;
摘要：目的：探究甘草甜素通过调控ABCB1逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药性的分子机制。方法：培养PCa化疗敏感株C4-2B、DU145细胞及与之对应的化疗耐药株TaxR、DU145R,采用CCK-8法和集落形成实验检测4种细胞对多西他赛(DTX)的耐药性，Western Blotting检测ABCB1蛋白表达。将TaxR、DU145R细胞分为：(1)空白对照组、NC组、siABCB1-1组、siABCB1-2组，采用Western Blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果，CCK-8法检测各组细胞对DTX耐药性的差异；(2)甘草甜素0、6.25、12.5、25、50、100、200、400、600、800μmol/L组，CCK-8法筛选出给药浓度(100、200、400μmol/L)后，Western Blotting检测ABCB1、PI3K/AKT/NF-κB信号通路关键蛋白表达，罗丹明123实验检测ABCB1转运体的功能；(3)空白对照组、DTX(TaxR细胞：20 nmol/L;DU145R细胞：10 nmol/L)组、甘草甜素(100μmol/L)组、甘草甜素+DTX组，采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期，Western Blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase-3)表达；(4)空白对照组、甘草甜素(100μmol/L)组、740Y-P(20μmol/L)组、甘草甜素+740Y-P组，采用Western Blotting检测PI3K、AKT、ABCB1蛋白表达；(5)空白对照组、甘草甜素组(100μmol/L)、PI3K抑制剂WM(100μmol/L)组、甘草甜素+WM组，采用Western Blotting检测PI3K、AKT、ABCB1蛋白表达；(6)空白对照组、BAY(10μmol/L)组、甘草甜素(100μmol/L)组、甘草甜素+BAY组，采用Western Blotting检测NF-κB p65、p-IκBα、ABCB1蛋白表达。结果：耐药细胞中ABCB1蛋白表达显著升高(P<0.01),沉默ABCB1可增强DTX敏感性。甘草甜素呈浓度依赖性抑制ABCB1蛋白表达和TaxR、DU145R细胞活力，增加细胞中罗丹明蓄积，与DTX联合应用效果增强，并能升高细胞Bax、Caspase-3蛋白表达，降低Bcl-2蛋白表达，诱导G_1期阻滞(P<0.05或P<0.01)。机制研究表明甘草甜素通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路下调ABCB1蛋白表达，PI3K抑制剂WM和NF-κB抑制剂BAY可增强甘草甜素的作用，PI3K激活剂740Y-P可逆转甘草甜素的作用(P<0.05或P<0.01)。结论：甘草甜素可通过靶向PI3K/AKT/NF-κB信号轴抑制ABCB1表达，有效逆转前列腺癌化疗耐药性。
关键词：甘草甜素;;前列腺癌化疗耐药;;ABCB1;;PI3K/AKT/NF-κB
基金资助：宁夏回族自治区2025年自治区重点研发计划项目(2025BEG02006);; 宁夏回族自治区教育厅高等学校科学研究重点项目(NYG2024114);; 宁夏回族自治区中央引导地方科技发展专项项目(2022FRD05045)
