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作者：杨少祥;周子朋;马俊福;孟庆良;范围;杜晨飞;张卓颖;
单位：河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院;河南中医药大学骨伤学院;
摘要：目的：探究金线莲苷能否通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制M1型巨噬细胞极化减轻痛风性关节炎。方法：将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、金线莲苷低(50 mg/kg)剂量组、金线莲苷中(100 mg/kg)剂量组、金线莲苷高(200 mg/kg)剂量组、金线莲苷高剂量+ML385(30 mg/kg)组，10只/组。检测大鼠踝关节肿胀并进行步态评分；ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、IL-10、IL-4水平和氧化应激指标SOD、MDA水平；HE染色检测踝关节滑膜组织病理学变化并进行组织学评分；免疫荧光检测踝关节组织中iNOS、Arg-1阳性表达；Western Blot检测踝关节组织中Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠踝关节肿胀率、步态评分和血清IL-1β、IL-6、MDA水平显著升高，血清IL-10、IL-4、SOD水平显著降低，踝关节组织中iNOS阳性面积占比和Keap1蛋白表达显著升高，踝关节组织中Arg-1阳性面积占比和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较，金线莲苷各剂量组大鼠踝关节肿胀率、步态评分和血清IL-1β、IL-6、MDA水平显著降低，血清IL-10、IL-4、SOD水平显著升高，踝关节组织中iNOS阳性面积占比和Keap1蛋白表达显著降低，踝关节组织中Arg-1阳性面积占比和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著升高(P<0.05)。金线莲苷的作用呈剂量依赖性。ML385可逆转金线莲苷的作用(P<0.05)。结论：金线莲苷能抑制M1型巨噬细胞极化减轻大鼠痛风性关节炎，其作用机制可能和激活Keap1/Nrf2信号通路有关。
关键词：金线莲苷;;M1型巨噬细胞极化;;痛风性关节炎;;Keap1/Nrf2信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82405381,81874456);; 河南省中医药科学研究专项课题(2024ZY1011,2024ZY1012,2022ZYZD08,2022ZY1062);; 河南省科技研发计划联合基金(优势学科培育类)项目(232301420079)
