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作者：张铭洋;张生英;马海燕;刘一凡;滕志东;孙世琪;郭慧琛;曾小英;周静静;
单位：兰州交通大学生物与制药工程学院;中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室;
摘要：以透明质酸（HA）为基础，装载磷酸钙（CaP）矿化的口蹄疫病毒样颗粒（FMD VLPs）构建具备抗原缓释功能且具有生物相容性的水凝胶疫苗。以不同分子质量透明质酸为基质构建稳定水凝胶，负载磷酸钙矿化的FMD VLPs，通过安全性试验与小鼠免疫试验来检测其安全性与免疫效果。结果表明，该水凝胶疫苗无细胞毒性，可缓慢释放抗原达9 d，表现出良好的生物相容性。小鼠免疫试验结果显示，构建的水凝胶疫苗诱导的特异性抗体水平与添加ISA201佐剂的VLPs-CaP疫苗相当，且显著提高了抗原特异性Ig G1和Ig G2a滴度。流式细胞术检测结果显示，水凝胶疫苗显著激活T细胞分泌IFN-γ和GzmB以及显著提高记忆B细胞和记忆T细胞表面分子的表达水平。本研究基于透明质酸和VLPs-CaP构建的水凝胶疫苗可诱导良好的体液免疫应答、细胞免疫应答以及提高免疫记忆水平，为矿化FMD VLPs疫苗的研发提供了一种新策略。
关键词：口蹄疫病毒样颗粒;;生物矿化;;透明质酸;;水凝胶疫苗
基金资助：国家自然科学基金项目（32473012,32301127）;; 甘肃省人才项目（青年团队）（2025QNTD34）;; 甘肃省青年科技基金项目（25JRRA442）
