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作者:王桂云;刘祺志;刘慧萍;王凯玲;吴小兰;周芳;
单位:湖南中医药大学中西医结合学院;
摘要:目的 研究左归丸通过调控细胞自噬对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的改善作用。方法 随机选取7只大鼠作为空白组,剩余大鼠通过腹腔注射顺铂(4.0 mg/kg)建立POF模型,通过观察动情周期变化以评估模型是否建立成功。将造模成功的21只大鼠随机均分为模型组、雌二醇组(0.01 mg/mL)和左归丸组(1.85 g/kg),每组7只,连续给药21 d。ELISA法检测血清E_2、FSH及LH水平;HE染色观察卵巢组织病理形态学;免疫组化(IHC)法检测卵巢组织LC3B、SIRT1、FoxO1蛋白表达;RT-qPCR法检测卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg5 mRNA表达;Western blot法检测卵巢组织SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠卵巢指数降低(P<0.01);血清FSH和LH水平升高(P<0.01),E_2水平降低(P<0.01);卵巢结构紊乱,以闭锁卵泡为主;卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg5 mRNA表达升高(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇组和左归丸组大鼠卵巢指数升高(P<0.01);血清FSH和LH水平降低(P<0.01),E_2水平升高(P<0.01);卵巢内原始卵泡数量增多,闭锁卵泡数量减少;卵巢组织中LC3B、Beclin-1、Atg5 mRNA表达降低(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01)。结论 左归丸可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路来抑制细胞自噬,从而改善POF大鼠病理状态,调节大鼠性激素水平,恢复内分泌平衡,增强卵巢储备功能,促进卵泡的正常发育,延缓POF的进程。
关键词:左归丸;;卵巢早衰;;SIRT1/FoxO1信号通路;;自噬
基金资助:湖南省自然科学基金联合项目(2025JJ90029);; 湖南省卫生健康高层次人才重大科研专项项目(R2023168);; 湖南省卫生健康委科研项目重点指导课题(202305017379);; 湖南省中医药科研项目(B2023078);; 国家教育部大学生创新项目(S202410541010);; 湖南省大学生创新项目(S202410541010);; 湖南中医药大学研究生创新基金(2024CX014);; 湖南中医药大学2024年“一方制药”研究生创新项目(2024YF08)