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作者：张擎;姚文强;王旭;李清月;
单位：重庆医科大学附属巴南医院;南京中医药大学第一临床医学院;上海中医药大学附属龙华医院;
摘要：目的 探讨糖脂清方对糖尿病小鼠认知功能的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、糖脂清方组、空载病毒组、lncRNA Pvt1敲低组、糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组，lncRNA Pvt1敲低组和糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组于侧脑室注射lncRNA Pvt1敲低病毒，糖脂清方组和糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组灌胃给予12 g/kg糖脂清方，持续12周。给药结束后检测小鼠认知功能；尼氏染色观察海马神经元损伤情况；TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡程度；Western blot法检测海马组织Atg16L1、SQSTM1/P62、Beclin1、LC3蛋白表达；RT-qPCR法检测海马组织lncRNA Pvt1表达和Beclin1、P62、LC3 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠血糖升高(P<0.01),体质量减轻(P<0.01);逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间比均减少(P<0.01);海马CA1区神经元体积缩小，尼氏小体数量减少，神经元凋亡率升高(P<0.01);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达，lncRNA Pvt1表达和Beclin1、LC3 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),P62蛋白和mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，糖脂清方组小鼠血糖降低(P<0.01),体质量增加(P<0.01);逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间比增加(P<0.05);海马CA1区神经元结构和形态正常，细胞核明显，尼氏体丰富，神经元凋亡率降低(P<0.01);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达，lncRNA Pvt1表达和Beclin1、LC3 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),P62蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与糖脂清方组比较，糖脂清方+lncRNA Pvt1敲低组小鼠血糖升高(P<0.01);逃避潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区尼氏小体数量减少，神经元凋亡率增加(P<0.05);海马组织Atg16L1、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达，lncRNA Pvt1表达和Beclin1、LC3 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA表达升高(P<0.01)。结论 糖脂清方能改善糖尿病小鼠认知功能，缓解神经元凋亡，其作用可能与激活海马lncRNA Pvt1介导的自噬相关。
关键词：糖脂清方;;糖尿病;;认知功能障碍;;凋亡;;自噬;;长链非编码RNA(lncRNA);;人浆细胞瘤转化迁移基因1(Pvt1)
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81973796);; 江苏省研究生科研实践创新计划(KYCX21＿1701);; 重庆市巴南区科卫联合医学科学技术研究项目(BNWJ202500136)
