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作者：刘娟;李彦杰;张志鑫;刘昊源;白艳杰;
单位：河南中医药大学康复医学院;河南省中医院;河南中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 探讨通脉开窍丸对血管性认知障碍(VCI)大鼠血管生成及JAK2/STAT3/VEGF信号通路的作用。方法 72只雄性SD大鼠随机选取10只作为假手术组，剩余大鼠采用颈总动脉分次结扎法制备VCI大鼠模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、通脉开窍丸低、高剂量组(13.8、27.6 g/kg)、尼莫地平组(10 mg/kg)和通脉开窍丸高剂量+AG490(JAK2抑制剂)组(通脉开窍丸27.6 g/kg+AG490 3 mg/kg),各组给予相应剂量药物4周后取材。HE染色观察海马区病理学变化；尼氏染色观察海马区神经元丢失情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF蛋白表达；透射电镜观察海马组织神经元超微结构；免疫荧光染色法检测CD34表达并计算缺血半暗区皮层微血管密度(MVD)。结果 与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马区神经元结构疏松，排列紊乱；尼氏小体数量减少，丢失严重；线粒体嵴溶解消失，线粒体损伤加重；海马组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF蛋白表达升高(P<0.05);海马区MVD数量增加(P<0.01)。与模型组比较，通脉开窍丸各剂量组和尼莫地平组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增多，形态正常，紊乱程度改善；尼氏小体丰富，丢失减少；线粒体损伤减轻，逐渐恢复正常形态；海马组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);海马区MVD数量增加(P<0.05,P<0.01)。而AG490逆转了通脉开窍丸高剂量的作用(P<0.05,P<0.01)。结论 通脉开窍丸可能通过激活JAK2/STAT3/VEGF信号通路，促进血管生成，减少神经元损伤，促进脑功能的恢复，从而发挥对VCI大鼠的改善作用。
关键词：通脉开窍丸;;血管性认知障碍;;血管生成;;JAK2/STAT3/VEGF信号通路
基金资助：国家中医药管理局“张仲景传承与创新专项”专项课题(GZY-KJS-2022-043-3);; 2024河南省自然基金项目(242300420111)
