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作者：李钦;刘轩;梁建庆;梁永林;朱向东;李芳;
单位：湖南医药学院;甘肃卫生职业学院;甘肃中医药大学;甘肃中医药大学中医老年病学科;宁夏医科大学;
摘要：目的 基于网络药理学联合转录组学实验探究糖止丸对2型糖尿病(T2DM)肝脏损伤的分子机制。方法 运用网络药理学预测糖止丸治疗T2DM的关键药物成分及潜在分子机制，并通过动物实验进行验证。采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型，透射电镜观察肝组织病理改变，检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、糖化血红蛋白(GHb)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性；运用转录测序分析对照组、模型组和糖止丸高剂量组的差异表达基因，KEGG富集分析获取糖止丸干预T2DM核心通路；RT-qPCR法检测肝脏组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(Angpt2)、Bcl家族抗凋亡基因2(Bcl-2)mRNA表达。结果 网络药理学分析预测到糖止丸活性成分74种，核心成分为决明内酯、氧化小檗碱、胡萝卜苷，治疗T2DM的核心通路为缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路。药效学实验结果显示，糖止丸不同程度地修复了大鼠肝组织细胞线粒体肿胀，脂肪变性的组织损伤，降低了T2DM大鼠FBG、FINS、GHb、TC、TG、IL-1、TNF-α、MDA水平和ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),升高了GSH-PX活性(P<0.01);转录组学实验结果显示，HIF-1信号通路在糖止丸干预T2DM中被激活，并调控差异基因HIF-1α、Angpt2和Bcl-2表达；RT-qPCR实验证实糖止丸可上调T2DM大鼠肝组织HIF-1α、Angpt2和Bcl-2 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论 糖止丸对T2DM大鼠肝脏损伤的保护作用可能与通过激活HIF-1信号通路进而上调HIF-1α、Angpt2和Bcl-2 mRNA表达有关。
关键词：糖止丸;;2型糖尿病;;肝脏损伤;;网络药理学;;转录组学;;HIF-1信号通路
基金资助：甘肃省自然科学基金项目(22JR5RA810);; 宁夏自然科学基金重点项目(2023AAC02035);; 甘肃省高等学校创新基金项目(2022A-249,2025A-403)
