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作者：李晓瑾;卢建政;文晓东;周欣梅;蒋媛静;罗宁;
单位：广西中医药大学研究生院;广西中医药大学附瑞康医院神经内科;
摘要：目的 通过网络药理学、转录组学和动物实验探讨导痰洗心汤干预阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 通过TCMSP、HERB、SwissTargetPrediction数据库获取导痰洗心汤成分和靶点，利用GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库获取AD相关靶点并取得与药物交集靶点。通过Cytoscape软件构建“药物-活性成分-交集靶点”网络并筛选主要活性成分，STRING数据库建立交集靶点PPI网络并筛选核心靶点，DAVID数据库对交集靶点进行KEGG通路富集分析。5月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组和导痰洗心汤低、中、高剂量组(14.16、17.7、21.24 g/kg),以C57BL/6J小鼠作为空白对照，干预4周。通过Morris水迷宫评估学习记忆能力，HE和尼氏染色分析海马神经细胞形态和神经元数量，免疫组化法检测海马Aβ_(1-42)沉积，转录组测序筛选差异表达基因并进行功能分析，Western blot法检测海马组织p-p38 MAPK、p38 MAPK、p-STAT3、STAT3蛋白表达。结果 网络药理学分析筛选得到导痰洗心汤活性成分71种，AD治疗潜在靶点154个，核心靶点包括STAT3、EGFR、JUN。富集KEGG通路119条，涉及细胞凋亡、MAPK信号通路等。动物实验显示，导痰洗心汤能改善AD小鼠认知功能(P<0.01),减少神经元丢失数量和Aβ_(1-42)沉积(P<0.01),降低p-p38 MAPK、p-STAT3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。转录组测序发现1 708个差异基因，主要富集于MAPK、cAMP信号通路等。结论 导痰洗心汤可通过多成分、多靶点、多通路干预AD,其机制可能与抑制p38 MAPK/STAT3信号通路有关。
关键词：导痰洗心汤;;阿尔茨海默病(AD);;网络药理学;;转录组学;;p38 MAPK/STAT3信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82560870);; 广西自然科学基金面上项目(2022JJA140430);广西自然科学基金(2021GXNSFAA196031)
