来源：期刊VIP网 时间：
作者：韩一泽;翟玉倩;吴长城;刘士元;任皎;赵莉;陈思研;田厚文;王文玲;谭文杰;
单位：传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室;河南省开封市疾病预防控制中心;包头医学院公共卫生学院;
摘要：痘苗病毒C3L编码的补体控制蛋白（Vaccinia virus complement control protein,VCP）具有抑制补体系统激活等生物学功能，但其对病毒复制扩散及致病性的影响及具体机制尚不明确。本研究利用CRISPR/Cas9技术将痘苗病毒天坛株（Vaccinia virus Tiantan strain,VTT）C3L缺失构建了重组病毒rVTT-mCherryΔC3L，并通过细胞和小鼠模型系统评估其生物学特性。结果显示：在HeLa、Vero和BHK-21细胞中，rVTT-mCherryΔC3L(MOI=0.01)的复制效率与VTT无显著差异，但感染48h后形成的免疫噬斑面积显著增大（分别为VTT的1.3倍、2.1倍和1.6倍，P <0.01）；滴鼻感染BALB/c小鼠后，5×10~4 PFU rVTT-mCherryΔC3L感染的小鼠，体重下降幅度减轻且恢复时间提前，5×10~5 PFU感染时存活率显著高于VTT组（100%vs 16.7%）。研究结果表明，C3L缺失虽未显著影响病毒复制能力，但细胞间扩散能力增强，而小鼠体内毒力降低。该研究为痘苗病毒减毒疫苗设计及抗正痘病毒策略提供了重要理论依据。
关键词：痘苗病毒天坛株;C3L;重组痘苗病毒;细胞间扩散;致病性
基金资助：北京市自然科学基金青年项目（项目号：7254390）,项目名称：重症猴痘病例中分离的大片段缺失毒株的生物学功能改变及其机制研究; 中国疾病预防控制中心青年科学基金（项目号：2024A103）,项目名称：基因组大片段缺失猴痘病毒新变异株的生物学功能改变及其机制研究~~
