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作者：齐传翔;张永强;王振忠;郑龙三;李金明;王志亮;吴晓东;钱莺娟;
单位：南京农业大学三亚研究院;南京农业大学动物医学院教育部动物健康与食品安全国际合作联合实验室;中国动物卫生与流行病学中心国家非洲猪瘟参考实验室;
摘要：非洲猪瘟（African swine fever, ASF）是由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）引起的一种急性、烈性猪传染病，感染猪死亡率可达100%，目前尚无有效的商品化疫苗或治疗药物。本研究发现，米尔贝肟（Milbemycin Oxime,MO）可在体外抑制ASFV复制，进一步通过CCK-8、细胞ELISA、Western blot和时间-添加（Time-of-addition）实验，探究了MO对ASFV的抑制作用。结果表明，MO在猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中的半数细胞毒性浓度（CC50）为9.356μM，半数病毒抑制浓度（IC50）为1.935μM;Western blot及RT-qPCR实验结果表明，MO能够显著抑制PAMs内ASFV-p72蛋白和mRNA表达；转录组测序分析发现，ASFV感染显著激活PAMs中IFIT2等免疫反应相关基因表达；MO单独处理则可显著下调PAMs内IL-1β、IL-1α等NOD样受体信号通路基因；而MO与ASFV共同处理后，PAMs内IFIT2、IFIT3等免疫反应相关基因被显著上调，而IL-1β、IL-18等NOD样受体信号通路中部分基因表达均被显著下调。进一步使用RT-qPCR实验验证发现，MO可显著下调ASFV感染PAMs中的IL-1β、Caspase-1等基因的mRNA表达水平，提示MO可能通过促进细胞免疫反应应答启动，延缓ASFV诱导炎症导致的细胞死亡，最终发挥抑制ASFV复制效果。本研究为ASF疫情防控药物提供了候选靶标和理论研究基础。
关键词：非洲猪瘟病毒;米尔贝肟;抗病毒;转录组测序
基金资助：国家自然科学基金项目（项目号：U19A2039）,题目：非洲猪瘟病毒病原生态学、新型疫苗及抗病毒药物研究; 中央高校基本科研业务费专项资金项目（项目号：KYCXJC2024005）,题目：动物疫病防控交叉研究团队; 国家重点研发计划项目（项目号：2021YFD1801200）,题目：非洲猪瘟病毒适应性传代细胞系的研制;国家重点研发计划项目（项目号：2022YFD1800500）,题目：重大外来动物疫病阻断与防控技术研发项目~~
