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作者：刘翌;陈加容;谢运飞;
单位：成都大学临床医学院/成都大学附属医院药物临床试验中心;四川省医学科学院/四川省人民医院/电子科技大学附属医院核医学科;
摘要：目的：揭示中医治疗类风湿关节炎的传统药对“附子-白芍”中主要活性成分附子总生物碱和白芍总苷配伍治疗类风湿关节炎的潜在分子机制。方法：采用CCK-8法筛选有毒成分附子总生物碱对MH7A细胞模型的安全给药剂量。采用Western Blot、免疫荧光、ELISA分析附子总生物碱和白芍总苷对NF-κB信号通路蛋白表达及下游部分细胞因子的影响，评估其抗炎作用。采用Western Blot和流式细胞术分析附子总生物碱和白芍总苷对线粒体凋亡信号通路蛋白表达及细胞凋亡率和细胞周期的影响。结果：与模型组比较，附子总生物碱具有抑制细胞增殖的作用。附子总生物碱和白芍总苷配伍，能通过降低p-IKBα、p-IKKβ、P65蛋白表达，抑制IL-1β、IL-6、MMP-1、MMP-3、PGE2、TGF-β、VEGF的生成；通过升高Bax、Caspase-3蛋白表达及降低Bcl-2蛋白表达，促进细胞凋亡；并可阻滞细胞周期停留于G_0/G_1期。结论：附子总生物碱和白芍总苷通过作用于NF-κB和线粒体凋亡信号通路，发挥抗炎和促细胞凋亡作用；并参与细胞周期调节，抑制细胞增殖。附子总生物碱和白芍总苷配伍抗类风湿关节炎的协同作用可能与二者治疗靶点部分重叠有关。
关键词：配伍;;增效作用;;类风湿关节炎;;抗炎;;凋亡
基金资助：成都市医学科研课题(2021037,2022419);; 四川省医院协会青年药师科研专项资金项目(22016)
