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作者:楼屹;朱之青;徐英;
单位:浙江中医药大学附属宁波市中医院;
摘要:目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/人胱天蛋白酶(Caspase-1)通路分析醒脑静注射液介导小胶质细胞极化改善脓毒性脑病(SAE)的作用研究。方法:小胶质细胞BV-2分为空白对照组、模型组、醒脑静注射液组、醒脑静注射液+空载体组、醒脑静注射液+TLR4过表达组、醒脑静注射液+NLRP3过表达组,以脂多糖(LPS)刺激造模,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18)、氧化应激指标(MDA、SOD)水平,qPCR、Western Blot检测TLR4/NLRP3/Caspase-1通路相关基因及蛋白表达。结果:与模型组比较,各给药组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高,TNF-α、CD45、CD11b mRNA及蛋白表达显著降低,Arg1、FIZZ、CD206 mRNA及蛋白表达显著升高,TLR4、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:醒脑静注射液可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1通路阻止小胶质细胞M1型极化为M2型过程,从而降低海马神经元细胞炎症反应、氧化应激水平、细胞凋亡率,有效提高神经突触相关蛋白表达,进而改善SAE。
关键词:醒脑静注射液;;TLR4/NLRP3/Caspase-1通路;;脓毒症脑病;;小胶质细胞;;机制研究;;细胞极化
基金资助:宁波市自然科学基金项目(2023J238)