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作者：许峥嵘;董雪琦;孙倩;刘慧颖;邓文娟;任卫东;谷君;
单位：河北北方学院附属第一医院内分泌科;
摘要：目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D通路探讨黄芩素对高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡的影响。方法 将大鼠心脏成纤维细胞分为对照组、高糖组、低浓度组、中浓度组、高浓度组、高浓度黄芩素+激动剂(NLRP3激动剂，BMS-986299)组。除了对照组，其余各组均用40 mmol/L葡萄糖进行高糖诱导。低、中、高浓度组分别用12.5、25、50μmol/L黄芩素处理。高浓度黄芩素+激动剂组同时用50μmol/L黄芩素和1μmol/L BMS-986299处理。利用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)检测细胞毒性；实时荧光定量PCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA表达；Western blot检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D蛋白表达。结果 与对照组比较，高糖组EdU阳性细胞数增加，细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较，低浓度组、中浓度组、高浓度组EdU阳性细胞数减少，细胞焦亡率、细胞毒性、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平、NLRP3、Caspase-1、消皮素D mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与高浓度组比较，高浓度黄芩素+激动剂组EdU阳性细胞数明显增加[(26.85±2.95)个vs(15.43±1.82)个，P<0.05],细胞焦亡率[(33.45±4.02)%vs(17.34±2.15)%,P<0.05]、细胞毒性[(27.94±2.93)%vs(14.13±1.87)%,P<0.05]、Ⅰ型胶原[(107.58±13.39)ng/ml vs(58.73±8.36)ng/ml,P<0.05]、Ⅲ型胶原[(118.43±13.95)ng/ml vs(68.74±8.57)ng/ml,P<0.05]水平明显升高(P<0.05)。与高浓度组比较，高浓度黄芩素+激动剂组NLRP3、Caspase、消皮素D mRNA及蛋白表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄芩素可通过抑制NLRP3/Caspase-1/消皮素D通路抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞焦亡。
关键词：黄芩素;;NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3;;成纤维细胞;;细胞焦亡
基金资助：2023年张家口市市级科技计划项目(2322045D)
