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作者：陈庆泳;杨佩珍;林立强;邵强;吕怀庆;陈志鹏;
单位：滨州医学院第二临床医学院;山东第二医科大学附属临沂市人民医院耳鼻咽喉头颈外科;
摘要：目的 利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探究15种微量元素是否影响良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)的患病风险。方法 采用多变量MR分析，利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据库获得15种微量元素(铜、钙、胡萝卜素、叶酸、铁、镁、钾、硒、锌、维生素A、维生素B_(12)、维生素B_6、维生素C、维生素D、维生素E)和BPPV相关数据。使用R软件和TwoSampleMR软件包进行分析。采用逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW)为主，MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法及加权模型法作为补充，分析微量元素与BPPV间的因果关系。通过Cochran Q检验、MR-Egger回归检验、MR多效性残差和离群值(MR-pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)综合检验、MR-Egger截距检测单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的异质性和水平多效性，增强结果可靠性和稳定性。对MR筛选出的相关微量元素进行多变量MR分析，避免变量间干扰，分析微量元素独立效应，提高研究信度。结果 叶酸与BPPV患病呈负相关(IVW:OR=0.721,95%CI:0.527～0.986,P<0.05)，钙与BPPV患病呈正相关(IVW:OR=1.472,95%CI:1.016～2.133,P<0.05)，硒与BPPV患病呈正相关(IVW:OR=1.074,95%CI:1.005～1.148,P<0.05)，血清锌升高会增加BPPV患病风险(IVW:OR=1.077,95%CI:1.005～1.155,P<0.05)。叶酸和钙对BPPV患病风险具有独立效应(P<0.001)。叶酸、硒、锌工具变量间不存在异质性及水平多效性。留一法检验分析证实单个SNP对整体结果无显著影响。结论 叶酸、钙、硒、锌与BPPV发病存在因果关联，叶酸为保护性因素，钙、硒、锌为危险因素，可为BPPV发病机制及早期预防和治疗提供参考。
关键词：微量元素;;良性阵发性位置性眩晕;;孟德尔随机化;;叶酸;;钙;;锌;;硒
基金资助：山东省医药卫生科技发展计划项目(202207011104)
