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作者：徐文轩;马雷雷;申明宇;喇孝瑾;张碧溦;王硕;李超;崔鹏;陈震;李继安;
单位：华北理工大学中医学院;华北理工大学公共卫生学院;唐山市中心医院;匈牙利东方国药集团;
摘要：目的 观察益气解毒通络方对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏微血管内皮功能及肾损伤的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组和造模组，造模组采用高脂饲料联合单次腹腔注射STZ建立T2DM模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、卡格列净组(9 mg/kg)和益气解毒通络方低、高剂量组(4.77、9.45 g/kg),灌胃给予相应剂量药物，共给药12周。给药期间观察大鼠一般情况及血糖变化；给药结束后测定大鼠肾脏指数、24 h UP及血清SCr、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、NOS水平；HE染色、Masson染色、PAS染色和PASM染色观察大鼠肾脏微血管变化及肾脏纤维化程度；透射电镜观察大鼠肾小球超微结构；免疫组织化学染色和Western blot法检测肾组织TGF-β、SMAD2、SMAD3、Col-1、VEGFA、PKC蛋白表达；RT-qPCR法检测肾组织VEGFA、TGF-β、SMAD2 mRNA表达。结果 与模型组比较，益气解毒通络方高剂量组大鼠肾脏指数、血糖、TG、TC、HDL、24 h UP、BUN、SCr、ET-1水平降低(P<0.05,P<0.01),LDL、NOS水平升高(P<0.05,P<0.01);肾组织炎性浸润及纤维化程度减轻，足突融合及基底膜增厚现象得到抑制；肾组织TGF-β、SMAD2、SMAD3、VEGFA、PKC、Col-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),VEGFA、TGF-β、SMAD2 mRNA表达降低(P<0.01)。结论 益气解毒通络方能降低T2DM大鼠血糖、血脂水平，改善肾脏指数及肾脏微血管内皮功能指数，抑制肾脏微血管病变及肾脏纤维化，其机制可能与下调TGF-β/SMAD、VEGF通路相关蛋白表达有关。
关键词：益气解毒通络方;;2型糖尿病;;肾脏损伤;;血管内皮功能;;肾脏纤维化;;TGF-β/SMAD通路;;VEGF通路
基金资助：科技部对发展中国家常规性科技援助项目(KY201904005);; 河北省中医药联合基金重点项目(H2023209038)
