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作者：彭月;梁建庆;段永强;张延英;白敏;虎峻瑞;宋冰;袁晓梅;刘自由;
单位：甘肃中医药大学;敦煌医学与转化教育部重点实验室;甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室;宁夏医科大学中医学院;甘肃省实验动物行业技术中心;
摘要：目的 基于网络药理学与动物实验探讨参芪抑瘤方对胃癌癌前病变的影响。方法 通过TCMSP数据库获取参芪抑瘤方有效成分和作用靶点，通过GeneCards数据库获取胃癌癌前病变相关靶点，Cytoscape 3.10.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络，通过STRING数据库建立PPI网络，进行GO功能和KEGG通路富集分析。SD大鼠随机分为空白组、模型组、叶酸组(2 mg/kg)和参芪抑瘤方高、中、低剂量组(37.5、18.75、9.38 g/kg),每组10只，采用复合慢性损伤因素造模法构建胃癌癌前病变模型。观察大鼠一般情况变化，HE染色观察大鼠胃组织形态变化，ELISA法检测大鼠胃组织IL-6、IL-17A、TGF-β水平，RT-qPCR法和Western blot法检测大鼠胃组织TLR4、MyD88、NF-κB、FOXP3、RORγt mRNA和蛋白表达。结果 共获得参芪抑瘤方与胃癌癌前病变交集靶点137个，涉及79种活性成分，KEGG通路富集分析结果表明，参芪抑瘤方可能通过Toll样受体信号通路作用于胃癌癌前病变。与空白组比较，模型组大鼠胃黏膜结构排列紊乱，显微镜下可见肠上皮化生，上皮细胞异型以及细胞核的增大、拉长，胃组织IL-17A,IL-6水平和TLR4、MyD88、NF-κB、RORγt mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),TGF-β水平和FOXP3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较，各给药组大鼠胃黏膜腺体异常改善，参芪抑瘤方各剂量组大鼠胃组织IL-17A、IL-6水平降低(P<0.05),各给药组大鼠胃组织TGF-β水平和FOXP3 mRNA表达和蛋白表达升高(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB、RORγt mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 参芪抑瘤方可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，调控Th17/Treg免疫平衡轴，进而减轻胃癌癌前病变大鼠胃组织的炎症反应，改善生存状况。
关键词：参芪抑瘤方;;胃癌癌前病变;;网络药理学;;TLR4/NF-κB通路;;Th17/Treg
基金资助：甘肃省自然科学基金(20JR10RA314);; 宁夏回族自治区重点研发计划项目(2022BEG03150)
