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作者：宋永贵;陈运丽;苏丹;李前民;李惠珍;艾志福;杨明;朱根华;陈丽玲;
单位：江西中医药大学中药药效(防治精神障碍脑疾病)评价江西省中医药管理局重点研究室/抑郁症中医证候动物模型江西省中医药管理局重点研究室;江西古香今韵大健康产业有限公司;
摘要：目的 探索龙骨-牡蛎在经典名方柴胡加龙骨牡蛎汤中对抗抑郁的增效作用。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg)、全方(柴胡加龙骨牡蛎汤)低、高剂量组(10.4、20.8 g/kg)和去方(柴胡加龙骨牡蛎汤去龙骨和牡蛎)低、高剂量组(9.1、18.2 g/kg),采用慢性不可预测性温和刺激联合孤养法建立小鼠抑郁模型，共造模35 d,造模21 d后，各组给予相应药物干预14 d。给药结束后，通过旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验评价小鼠抑郁样行为，并检测小鼠颈动脉血流量。收集小鼠粪便，运用16S rRNA测序分析评估肠道微生物群落的变化。追踪肠道偶氮还原酶活性以及神经递质变化，进行相关性分析。结果 全方的抗抑郁神经行为学表现优于去方，对2种差异菌门(厚壁菌门、拟杆菌门)及其10种差异菌属的丰富度产生回调作用。与去方比较，全方对厚壁菌门/拟杆菌门相对丰度比值的调节突出，降低了肠道偶氮还原酶的活性，回调了海马和结肠组织所含神经递质水平。此外，抑郁样行为的减轻、肠道菌群以及神经递质的改变显示与偶氮还原酶活性高度相关。结论 龙骨-牡蛎可通过调节肠道微生态，包括恢复厚壁菌门/拟杆菌门菌落稳态，降低肠道偶氮还原酶活性，回调神经递质的异常变化，增强柴胡加龙骨牡蛎汤的药效，对全方配伍后抗抑郁效应具有不可或缺的价值。
关键词：龙骨-牡蛎;;柴胡加龙骨牡蛎汤;;抗抑郁;;肠道菌群;;偶氮还原酶活性;;神经递质
基金资助：国家自然科学基金项目(82074014);; 江西省教育厅科技计划项目(GJJ201206,GJJ201239)
