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作者：黄华;王永通;丁旭枫;蒋捷;季利江;
单位：南京中医药大学常熟附属医院肛肠科;
摘要：目的 探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只，采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型，各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化；腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性；HE染色观察结肠黏膜组织病理学；TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况；免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达；流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值；Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果 与模型组比较，清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整，上皮细胞排列整齐，未见大量细胞变性脱落；结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能，其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制NF-κB信号通路活化，调控巨噬细胞向M2极化有关。
关键词：清化止泻方;;腹泻型肠易激综合征;;巨噬细胞;;巨噬细胞极化;;Nrf2/HO-1信号通路;;NF-κB信号通路
基金资助：江苏省中医药科技发展计划项目(MS2021058,MS2023099);; 苏州市科技局立项资助(SKY2022072);; 常熟市科技局立项资助(CS202233);; 常熟市卫健委立项资助(CSWSQ202304,CSWS202103);; 镇江市中医脾胃病临床医学研究中心开放课题(SSPW2022-KF08);; 苏州市卫生健康委员会“科教强卫”面上项目(MSXM2024053);; 南京中医药大学自然科学基金项目(XZR2020062)
