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作者：靳银霞;梁建庆;李尚;薛春霞;李娟;李金田;
单位：甘肃中医药大学基础医学院;敦煌医学与转化教育部重点实验室;甘肃中医药大学中医临床学院;
摘要：目的 探讨归芪益元膏联合顺铂在JAK2/STAT3通路中对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(5 mg/kg,每7 d给药1次)和归芪益元膏高、中、低剂量联合顺铂组(7.0、3.5、1.75 g/kg归芪益元膏+5 mg/kg顺铂),每组10只。除空白组外，其余各组大鼠采用腋窝皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞悬液的方法，连续给药14 d。末次给药24 h后处死小鼠，计算抑瘤率，HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化，TUNEL法检测小鼠肿瘤组织细胞DNA损伤情况，免疫荧光染色检测小鼠肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达，Western blot法检测小鼠肿瘤组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bax蛋白表达，RT-qPCR法检测小鼠肿瘤组织JAK2、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA表达。结果 与模型组比较，顺铂组和归芪益元膏高、中、低剂量联合顺铂组小鼠出现肿瘤组织细胞排列疏松且破裂坏死、片状坏死，肿瘤组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与顺铂组比较，归芪益元膏各剂量联合顺铂组小鼠体质量、肿瘤组织内阳性细胞率增加(P<0.05),Bcl-2平均荧光强度、p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达和JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),Bax平均荧光强度、mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),以归芪益元膏高剂量联合顺铂组最显著。结论 归芪益元膏可能通过调控JAK2/STAT3信号通路中关键分子表达，从而调节下游相关蛋白Bcl-2、Bax表达，进而发挥对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用，并且增强化疗作用。
关键词：归芪益元膏;;顺铂;;肺癌;;JAK2/STAT3通路;;凋亡
基金资助：国家自然科学基金(82160929,82160872);; 甘肃省教育厅“双一流”科研重点项目(GSSYLXM-05);; 2021年度甘肃省科技厅第十一批省级科技计划自然科学基金(自筹经费)项目(21JR11RA143);; 敦煌医学与转化教育部重点实验室开放课题(DHYX18-08);; 2022年度中医学一级学科“岐黄英才”导师专项基金博导项目(ZYXKBD-202202);2022年度中医学一级学科“岐黄英才”导师专项基金硕导项目(ZYXKSD-202211)
