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作者：崔鹏;朱敬轩;赵佼;王群;孙小扉;刘玉;杨潇;宋囡;
单位：辽宁中医药大学;辽宁省肿瘤医院;辽宁中医药大学附属第二医院;
摘要：目的 探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptor α,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer, OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)对OC细胞miR-1291/ERRα/CPT1C轴的调控机制。方法 OVCAR3细胞予以Gyp-L干预，分为对照组与Gyp-L组。CCK8法检测Gyp-L对OVCAR3细胞增殖的影响；细胞集落形成实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力；PANDORA-seq小RNA测序检测两组细胞差异表达的miRNA;通过试剂盒检测ROS与ATP含量、葡萄糖摄取能力以及RT-qPCR检测线粒体发生相关基因表达[核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator, PGC-1A)、细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain, CYBA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)],以上实验共同反映Gyp-L对OC细胞代谢的影响；RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达；Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。取8例OC患者的肿瘤组织与癌旁组织，RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达；Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。结果 与对照组比较，Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移(P<0.05);Gyp-L有效干扰OVCAR3细胞中44个miRNA的表达(P<0.05);Gyp-L干预后，OVCAR3细胞miR-1291水平升高、ERRα及CPT1C表达水平降低(P<0.05);Gyp-L可升高OVCAR3细胞ROS水平并降低ATP含量、线粒体发生相关基因(NRF1、PGC-1A、CYBA、TFAM)表达降低(P<0.05)、葡萄糖摄取能力减弱(P<0.05)。在临床OC组织中发现miR-1291/ERRα/CPT1C轴存在变化(P<0.05)。结论 miR-1291/ERRα/CPT1C信号通路参与OC发生发展。Gyp-L通过高表达miR-1291靶向ERRα/CPT1C信号轴抑制OVCAR3细胞增殖和代谢，从而控制OC发生发展。
关键词：卵巢癌;;绞股蓝皂苷L;;miR-1291/ERRα/CPT1C;;肿瘤代谢
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82274455);; 辽宁省教育厅基本科研项目(JYTMS20231827; 2024-JYTCB-008)
