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作者：陈央娣;孙自学;陈建设;陈翔;吕水林;华众;张芳;
单位：河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院);河南中医药大学;
摘要：目的 探讨益肾通络方(Yishen Tongluo Formula, YSTLF)治疗肾虚络阻型少弱精子症的潜在作用机制。方法 选取SPF级SD雄性大鼠72只，随机分为空白对照组(normal control, NC组)、模型对照组[雷公藤多苷(glucosides of Tripterygium wilfordii Hook.F.,GTW)+肾上腺素(adrenaline hydrochloride, A)组]、益肾通络方低剂量治疗组(GTW+A+YSTLF-L组)、益肾通络方中剂量治疗组(GTW+A+YSTLF-M组)、益肾通络方高剂量治疗组(GTW+A+YSTLF-H组)、左卡尼汀治疗组[GTW+A+左卡尼汀(L-carnitine, LEV)组],每组12只。除NC组外，其余各组在实验第1～4周每日10时给予GTW悬液[40 mg/(kg·d)]灌胃，实验第4周灌胃GTW后进行皮下注射A注射液[0.3 mg/(kg·d)],隔日注射A 2 h后再将大鼠置于冰水环境10 min,建立肾虚络阻型少弱精子症模型；实验第5-8周期间于每日10时，GTW+A+YSTLF-L组、GTW+A+YSTLF-M组、GTW+A+YSTLF-H组大鼠分别予0.52、1.044、2.088 g/mL YSTLF混悬液灌胃，GTW+A+LEV组大鼠予18 mg/mL LEV悬液灌胃。实验8周后腹主动脉取血及摘取双侧睾丸、附睾组织。观察指标包括一般状态、精子质量、凝血功能、切片苏木素-伊红(Harris and Eosin, H&E)染色后附睾组织病理形态学改变，睾丸组织采用液相色谱与质谱联用分析技术筛选差异代谢物，富集相关代谢通路。结果 与GTW+A组比较，益肾通络方各剂量组均可改善模型大鼠中医证候相关症状；GTW+A+YSTLF-M组、GTW+A+YSTLF-H组大鼠在提高前向运动精子活力、精子总活力方面均具有统计学意义(P<0.05),GTW+A+YSTLF-H组大鼠精子浓度亦提高(P<0.01);益肾通络方各组大鼠凝血酶原时间(prothrombin time, PT)均显著延长(P<0.001),纤维蛋白原含量(fibrinogen, FIB)均降低(P<0.05),GTW+A+YSTLF-M组、GTW+A+YSTLF-H组大鼠凝血酶时间(thrombin time, TT)延长(P<0.05);YSTLF各剂量组亦能改善附睾组织病理损伤，微血管内瘀血减少等。代谢组学分析结果显示：YSTLF发挥治疗肾虚络阻型少弱精子症的睾丸组织潜在生物标志物有25个，主要涉及丁酸甲酯代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、鞘磷脂代谢、氨酰基tRNA生物合成、花生四烯酸代谢等代谢通路。结论 YSTLF能够改善肾虚络阻型少弱精子症模型大鼠的相关症状及指标，作用机制可能与调节氨基酸代谢、脂质代谢、能量代谢等有关。
关键词：益肾通络方;;少弱精子症;;肾虚络阻;;代谢组学;;大鼠
基金资助：国家自然科学基金项目(82274536);; 河南省“中原英才计划”—中原名医项目(ZYMY201809);; 河南省防治生殖障碍疾病中医药重点实验室项目(2021ZDSYS10);; 河南省生殖障碍疾病中医药防治工程研究中心项目(2023HNGCZX09)
