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作者：齐铮;王瑞麒;雒荣荣;杨卫东;王艳;
单位：山西中医药大学第一临床学院;山西中医药大学中药与食品工程学院;
摘要：目的 阐明七味白术散(Qiwei Baizhu San, QWS)对2型糖尿病(diabetes mellitus, T2DM)模型大鼠脂质代谢与炎性因子水平的影响。方法 对照组随机取6只SD大鼠正常喂养，其余大鼠连续4周喂养高脂饲料(high-fat diet, HFD)、注射30 mg/kg的链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)构建T2DM病理模型，模型经评价合格后，随机分为3组：模型组(Model)、七味白术散低剂量组(QWSL,8.775 g/kg)、七味白术散高剂量组(QWSH,17.55 g/kg)。连续4周记录大鼠血糖和体质量，HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化，ELISA检测血清天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone sensitive triglyceride lipase, HSL)、肝脂酶(hepatic lipase, HL)、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)、脂肪甘油三酯水解酶(triglycerides hydrolase, ATGL)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)。通过qRT-PCR检测大鼠肝脏PI3K、AKT、m-TORmRNA表达及免疫组化染色观察大鼠PI3K、AKT蛋白表达水平；收集大鼠结直肠粪便进行16S rDNA测序。结果 与模型组相比，QWS各组血糖降低，体质量增加；HL、LPL、ATGL水平显著升高(P<0.05,P<0.01);TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.05)。PCR结果显示，模型组较空白组显著降低(P<0.01),QWS组较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01);免疫组化结果显示，模型组较空白组显著下降(P<0.01),QWS高剂量组较模型组显著上升(P<0.05)。肠道菌群结果显示，给药QWS可改善肠道菌群失调，与模型组比较，在门水平厚壁菌门与拟杆菌门的相对丰度增加；属水平上乳酸杆菌的丰度降低。这些菌群的变化有益于QWS降血糖作用的发挥。结论 QWS能够显著改善STZ导致的T2DM,通过调节大鼠肠道菌群紊乱引发的炎症发挥降糖作用。
关键词：七味白术散;;2型糖尿病;;肠道菌群;;16SrDNA
基金资助：山西省科技厅基础研究计划(自由探索类)项目(202203021222270);; 山西省科技创新人才团队专项计划项目(202204051002028);; 山西中医药大学临床研究平台类项目项目(2022PT003)
