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作者：丁海霞;陈秀如;罗柏榤;苏世杰;蔡晗;林蕾洁;林东新;王玉婷;刘壮壮;杨从;王奇;
单位：广州中医药大学科技创新中心;广州中医药大学第一附属医院;
摘要：目的:探讨不同剂型当归芍药散对东莨菪碱诱导认知功能障碍的具体影响及其潜在的作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、当归芍药散水煎、散剂、颗粒剂均为6.4 mg/kg组、盐酸多奈哌齐3 mg/kg组。给药6 w后除正常对照组外，其余各组小鼠腹腔注射东莨菪碱，造模后30 min后采用水迷宫试验、Y迷宫试验、旷场试验及新物体识别试验，评估小鼠的认知与行为变化；通过小鼠血清中脂质代谢相关指标评估小鼠的代谢功能；以尼氏和HE染色观察小鼠脑组织病理；生化法检测小鼠脑组织中与胆碱功能及氧化应激相关的指标；Real-time PCR法检测小鼠海马区内突触核蛋白(Syn)、脑源性神经营养因子(Bdnf)、神经生长因子(Ngf)、紧密连接蛋白1(Zo1)、闭锁蛋白5(Claudin5)、闭合蛋白(Occludin)的mRNA表达；以Western blot法检测小鼠海马中AMPK、mTOR及p-AMPK、p-mTOR的蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠表现出明显的学习、记忆功能障碍(P<0.05或P<0.01),海马神经元数量显著减少(P<0.01),氧化应激和胆碱系统相关指标出现显著改变(P<0.05或P<0.01),糖耐量检测中，各时间血糖显著升高，海马Bdnf、Ngf、Syn、Occludin、Cludin5、Zo1的mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01),p-AMPK蛋白表达下调和相对荧光定量减少，p-mTOR蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，不同剂型当归芍药散组小鼠的学习记忆功能明显改善(P<0.05或P<0.01),尼氏染色和HE染色结果显示，海马神经元损伤程度减轻，血糖含量下降，血清中TG与LDL-C含量降低，HDL-C含量升高(P<0.05或P<0.01),海马组织中ROS水平、MDA及AChE含量下降(P<0.05或P<0.01),SOD、ACh与ChAT含量升高(P<0.01),Bdnf、Ngf、Syn、Occludin、Cludin5、Zo1的mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),p-AMPK蛋白表达上调，相对荧光定量升高，p-mTOR蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:当归芍药散水煎剂、散剂、颗粒剂均能改善东莨菪碱诱导的小鼠认知障碍，且各剂型间的疗效无显著性差异。其机制可能与当归芍药散激活AMPK/mTOR信号通路，改善脑部能量代谢紊乱，改善胆碱系统功能失常，减轻脑内氧化应激损伤，促进突触蛋白的表达，从而减少神经元凋亡有关。
关键词：当归芍药散;;剂型;;阿尔茨海默病;;认知障碍;;腺苷酸活化蛋白激酶;;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
基金资助：国家自然科学基金面上项目(编号：82274616);; 广东省基础与应用基础研究基金企业联合基金(编号：2022A1515220121)
