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作者：陈泓;蔡妮娜;罗喜;周观琳;李绍燕;阎朝绘;杨柯;曾春晖;
单位：广西中医药大学药学院;
摘要：目的:通过比较何首乌生品、清蒸品、黑豆汁蒸品对不同记忆障碍小鼠影响的差异，初步探究改善阿尔茨海默病记忆障碍的何首乌炮制原理。方法:将KM小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、石杉碱甲4×10~(-5) g/kg组(吡拉西坦1 g/kg组)、生品、清蒸品、黑豆汁蒸品各5、10、20 g/kg组。通过腹腔注射D-半乳糖和东莨菪碱合并灌胃氯化铝(AlCl_3)制备阿尔茨海默病(alzheimer′s disease, AD)小鼠模型，综合评价不同炮制品改善认知障碍的作用；采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力；比色法检测小鼠血清和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量以及脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性；采用HE染色观察小鼠海马区的病理变化；免疫组化(IHC)法观察海马β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达；采用跳台试验考察何首乌不同炮制品对记忆获得、巩固、再现三种障碍模型小鼠学习记忆能力的影响。结果:在AD模型实验中，与正常对照组比较，模型对照组小鼠水迷宫逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少(P<0.05),血清中SOD、GSH-Px活力明显降低，MDA含量明显增加(P<0.05),脑组织中SOD、GSH-Px、ChAT、AChE活力明显降低，MDA含量、Aβ沉积明显增加(P<0.05);与模型对照组比较，各给药组小鼠逃避潜伏期明显缩短，黑豆汁蒸品5、10、20 g/kg组和清蒸品10、20 g/kg组小鼠穿越平台次数，SOD活力明显增加(P<0.05),生品20 g/kg组小鼠血清中SOD活力明显升高，生品、清蒸品和黑豆汁蒸品20 g/kg组脑组织中SOD活力明显升高(P<0.05),黑豆汁蒸品5、10 g/kg组、清蒸品组小鼠血清中GSH-Px活力明显升高(P<0.05),何首乌生品、炮制品各剂量组脑组织GSH-Px活力均明显升高(P<0.05),除生品外，清蒸品、黑豆汁蒸品各剂量组小鼠血清和脑组织中MDA含量明显降低(P<0.05),生品20 g/kg、黑豆汁蒸品10、20 g/kg组小鼠ChAT活力显著升高，生品10 g/kg组小鼠AChE活力明显升高(P<0.05),黑豆汁蒸品各组、清蒸品各组海马CA1区的神经损伤和Aβ蛋白的表达减少，且干预后的效果优于生品组。跳台实验结果表明，何首乌生品组对记忆获得和再现障碍有明显改善，清蒸品只对记忆获得障碍有明显改善，而黑豆汁蒸品组对记忆获得、巩固和再现障碍有全面和显著的改善效果。结论:何首乌生品、清蒸品和黑豆汁蒸品都可增强机体抗氧化能力；生品通过调节胆碱能神经系统的功能改善记忆获得和再现障碍；清蒸品通过减少海马Aβ蛋白的沉积和CA1区神经损伤改善记忆获得障碍；黑豆汁蒸品通过调节胆碱能神经系统的功能、减少Aβ异常沉积和神经元损伤进而全面改善记忆获得、巩固、再现障碍。
关键词：何首乌;;炮制;;记忆障碍;;氧化应激;;胆碱能系统;;β-淀粉样蛋白
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82060718);; 国家中医药管理局“中药炮制传承技术传承基地”资助项目(编号：JGY2021111);; 广西自然科学基金(编号：2023GXNSFDA026020);; 广西研究生教育创新计划项目(编号：YCSW2024411)
