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作者：杨梦琳;张运辉;周小青;伍大华;刘霞;杨昆;程妍;
单位：重庆三峡医药高等专科学校;湖南中医药大学;湖南省中医药研究院附属医院;
摘要：目的:研究丹龙醒脑方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组，其余大鼠以改良双侧颈总动脉(2-VO)阻断法制备血管性痴呆大鼠模型，随机分为模型对照组、丹龙醒脑方3.7、7.4、14.8 g/kg组和尼莫地平0.01 g/kg阳性对照组。灌胃28 d后，Morris水迷宫试验检测大鼠逃避潜伏期、跨越平台次数；透射电镜观察海马组织突触超微结构；采用免疫组化法检测海马组织生长相关蛋白43(GAP43)表达；应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量；Real-time PCR及Western blott法检测海马组织Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(Ho1)、突触素(Syp)、突触后致密蛋白-95(Psd95)、GAP43、脑源性神经营养因子(Bdnf)、N-甲基-D-天冬氨酸受体-2B(Nr2b) mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠逃避潜伏期、海马MDA含量升高，海马组织的突触超微结构出现明显的病理改变，跨越平台次数显著减少(P<0.01),海马SOD、GSH活力降低(P<0.01),海马GAP43蛋白阳性表达显著降低(P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),Keap1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，丹龙醒脑方各组大鼠的逃避潜伏期显著降低，大鼠的跨越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马组织的突触超微结构损伤显著减轻，GAP43阳性表达明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH活力明显升高，MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达上调，Keap1 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:丹龙醒脑方明显改善VD大鼠突触可塑性及学习记忆能力。其机制可能是通过激活Nrf2/Keap1信号通路，减轻氧化应激，修复海马组织突触超微结构的病理形态学损伤，上调突触相关蛋白表达，改善大鼠的学习记忆能力。
关键词：丹龙醒脑方;;血管性痴呆;;核因子-红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1信号通路;;突触可塑性;;氧化应激
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：81874462);; 重庆市教委科学技术研究计划项目(编号：KJQN202302708);; 重庆市中医药传承创新团队-三峡库区道地药材保护与利用多学科交叉创新团队(编与：CXTD202303);; 万州区博士直通车项目(编号：wzst20230415)
