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作者：朱思楠;Joel Wake Coffie;张璐莎;李梦瑶;陈璐;王虹;
单位：天津中医药大学测试中心;天津中医药大学医学技术学院;
摘要：目的:血栓性疾病已经成为导致人类死亡的主要原因之一，丹参作为治疗血栓性疾病的首选中药之一，在临床上具有良好疗效。本试验研究丹参中主要活性成分紫草酸抗血小板活化的作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、紫草酸0.01、0.02、0.04 g/kg组、阿司匹林0.02 g/kg组，灌胃给药7 d。采用FeCl_3诱导血栓模型，取主动脉血栓测定血栓质量；HE染色观察主动脉病理变化；剪断大鼠尾尖观察出血时间。体外实验，取大鼠全血观察紫草酸对血凝块溶解能力；采用多功能酶标仪检测由激动剂或缺氧诱导的血小板聚集率；免疫荧光染色、流式细胞术检测血小板黏附、CD62p表达及ROS水平；采用Western blot法检测血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)、70 kDa核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)蛋白表达。结果:在体内，与正常对照组比较，模型对照组动脉血栓质量显著升高(P<0.01),主动脉损伤，血栓形成；与模型对照组比较，紫草酸0.04 g/kg组可减少动脉血栓质量和主动脉内皮损伤，促进血凝块的溶解(P<0.01);与阿司匹林组相比，紫草酸0.04 g/kg组可以缩短出血时间(P<0.01)。在体外，与正常对照组比较，模型对照组血小板黏附、聚集、CD62p表达以及血小板内ROS水平明显升高(P<0.05或P<0.01),VASP蛋白表达明显下调(P<0.05),P70S6K以及MMP-2表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，紫草酸20μmol/L组的血小板黏附、聚集以及CD62p表达减少，氧化应激下的血小板内ROS水平降低(P<0.05或P<0.01),VASP表达上调(P<0.01),P70S6K以及MMP-2表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草酸可以通过P70S6K/VASP通路降低缺氧诱导的血小板聚集、黏附和释放，从而缓解血栓形成。
关键词：紫草酸;;血小板活化;;缺氧;;P70核糖体蛋白S6激酶/血管扩张剂刺激磷蛋白信号通路;;血栓
基金资助：天津市科技计划项目(编号：23ZYJDSS00020);; 国家自然科学基金资助项目(编号：82174205);国家自然科学基金资助项目(编号：82274135)
