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作者：丁伊;邓羿駃;刘靖雷;姚冰;王孟清;胡燕;罗菁;
单位：长沙民政职业技术学院;湖南中医药大学第一附属医院;深圳市前海蛇口自贸区医院;
摘要：目的:探讨五虎汤通过调节NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘小鼠细胞焦亡的影响。方法:60只SPF级雄性BALB/c小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、五虎汤1.6、3.2、6.4 g/kg组、地塞米松1.8 mg/kg组，用RSV复合鸡卵蛋白(OVA)雾化吸入激发哮喘，造模成功后，每组予以相应药物干预2 w。使用小动物呼吸机检测小鼠气道反应性值；采用HE、过碘酸希夫(PAS)及马松(Masson)染色法分别观察小鼠肺组织病理学改变、杯状细胞分泌粘液和气道胶原沉积情况；透射电镜观察小鼠肺组织超微结构的变化；ELISA法检测肺组织中白细胞介素(IL)-18、IL-1β、炎性小体NLRP3、Caspase-1含量；Western blot法检测小鼠肺组织NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠气道反应性显著升高(P<0.01),肺组织结构破坏程度较重，杯状细胞分泌粘液增加，气道胶原蛋白广泛沉积，肺组织超微结构严重破坏，肺组织中IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1含量显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，五虎汤各组、地塞米松组小鼠气道反应性显著下降(P<0.01),肺组织结构的病理损伤减轻，杯状细胞粘液分泌减少，气道胶原蛋白沉积减轻，肺组织超微结构损伤情况减轻，肺组织中IL-18、IL-1β、炎性小体NLRP3、Caspase-1含量显著下降(P<0.01),NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:五虎汤可能通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，抑制细胞焦亡发生，从而减轻RSV诱发哮喘小鼠气道炎症与气道重塑，降低气道高反应性。
关键词：五虎汤;;呼吸道合胞病毒;;哮喘;;细胞焦亡;;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/人胱天蛋白酶-1/消皮素D通路
基金资助：国家自然科学基金项目(编号:82174437);; 湖南省自然科学基金项目(编号:2023JJ60260、2024JJ6361);; 湖南省中医药管理局项目(编号:A2024027);; 长沙民政职业技术学院教授、博士科研项目(编号:2023JB42);; 广东省中医药局中医药科研项目(编号:20241256);; 南山区卫生健康系统科技重大项目(编号:NSZD2024055);; 全国名老中医药专家传承工作室建设项目(编号:国中医药人教函[2022]75号);; 深圳市中医重点学科建设资助
