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作者：钊浩然;张选明;张志刚;鲜沁赤;王富巧;王睿思;
单位：石河子大学第一附属医院;石河子大学药学院;石河子大学医学院;
摘要：目的:探讨健脾化瘀方对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)小鼠斑块形成、血脂、肠黏膜屏障和肠道菌群的影响及其潜在机制。方法:采用高脂饲料喂食载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠12 w建立AS小鼠模型。造模12 w后随机分为模型对照组、阳性对照组(Atorvastatin)3 mg/kg和健脾化瘀方14、28、56 g/kg组，C57BL/6J小鼠喂食普通饲料为正常对照组，灌胃给药治疗12 w后取血清及相关组织。油红O大体染色法观察小鼠主动脉斑块面积；HE染色法观察小鼠主动脉斑块及病理变化；全自动生化分析仪检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；HE染色法、阿尔新蓝染色法、小麦胚芽凝集素(WGA)染色法观察肠黏膜屏障病理变化；ELISA法检测血清及结肠组织中脂多糖(LPS)的含量；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测小鼠结肠组织间紧密连接蛋白Zo1、Occludin1、Claudin1和Jam1的mRNA和蛋白表达；盲肠内容物16S rRNA高通量测序分析肠道菌群的变化。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠肠组织受损，肠固有层变薄，黏膜层杯状细胞数量、粘蛋白分泌减少，血清及盲肠内容物中LPS含量明显升高(P<0.05),小鼠血清TC、TG、LDL-C含量升高(P<0.05),血清HDL-C含量降低(P<0.05),结肠组织Zo1、Occludin1、Claudin1、Jam1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01或P<0.05);与模型对照组比较，健脾化瘀方各组肠道固有肌层恢复，黏膜层杯状细胞数量增加，LPS的水平下降(P<0.05或P<0.01),小鼠主动脉组织中泡沫细胞和斑块的生成减少，斑块稳定性增加，血脂含量降低(P<0.05),结肠组织中ZO-1、Occludin1、Claudin1、JAM-1蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组相比，模型对照组盲肠Alpha多样性指数Chao1、Observed＿otus、Shannon和Simpson明显降低(P<0.05),门水平的菌群丰度较高的有：Firmicutes、Turicibacter;与模型对照组相比，健脾化瘀方各给药组中小鼠Alpha多样性指数明显增加(P<0.05),门水平丰度较高的菌群为Bacteroidetesother、Muribaculaceae。结论:健脾化瘀方可能通过调节AS模型小鼠肠道菌群组成，改善肠道黏膜屏障功能，降低炎性介质LPS释放入血，从而防治动脉粥样硬化。
关键词：健脾化瘀方;;动脉粥样硬化;;肠黏膜屏障;;肠道菌群;;紧密连接蛋白;;闭锁小带蛋白-1
基金资助：青年岐黄学者培养项目[国中医药人教函(2022)256号];; 石河子大学科研项目(编号：ZZZC2023065);; “天山英才”医药卫生高层次人才培养项目(编号：CZ001223);; 兵团中医临床医学研究中心项目(编号：CZ001233)
