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作者：樊艳敏;宋纯东;姜浩然;方虹;季晗舒;王旭;
单位：河南中医药大学第一附属医院儿科医院;河南中医药大学儿科医学院;
摘要：目的:探讨益气养阴活血方通过激活维生素D受体(VDR)-DNA损伤诱导转录因子4(DDIT4)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进细胞自噬，对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组和造模组，分别予普通饲料和高脂高糖饲料喂养。造模组采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg建立DN模型，模型制备成功后随机分为模型对照组、阳性对照缬沙坦8.33 mg/kg组、益气养阴活血方11、22 g/kg组。连续给药4 w后收集大鼠24 h尿液，检测尿蛋白总量(24 h-UTP);检测血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)含量；HE染色观察肾脏组织病理改变；分别用Western blot法和PCR法检测大鼠肾组织中VDR、DDIT4、mTOR、p-mTOR)、自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)、自噬因子Beclin-1蛋白及mRNA表达。结果:与正常对照相比较，模型对照组24 h-UTP、血清Crea、BUN、GLU、CHO、TG含量明显升高(P<0.05),病理结果显示，肾组织明显损伤，肾组织Vdr、Ddit4、Ulk1、Beclin1 mRNA表达明显下调(P<0.05),Mtor mRNA表达明显上调(P<0.05),肾组织VDR、DDIT4、p-mTOR/mTOR、ULK1、Beclin-1蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，益气养阴活血方各剂量组24 h-UTP、血清Crea、BUN、GLU、CHO、TG含量明显降低(P<0.05),肾组织病理损伤减轻，肾组织Vdr、Ddit4、Ulk1、Beclin1 mRNA表达明显上调，Mtor mRNA表达明显下调(P<0.05),肾组织VDR、DDIT4、p-mTOR/mTOR、ULK1、Beclin-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可能通过激活VDR/DDIT4/mTOR通路，上调细胞自噬，恢复肾脏细胞稳态平衡，从而减轻肾脏病理损害、保护肾功能。
关键词：益气养阴活血方;;糖尿病肾病;;细胞自噬;;维生素D受体/DNA损伤诱导转录因子4/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(编号：82074493);; 河南省卫生健康委员会河南省中医药科学研究专项重点课题(编号：2024ZY1002);; 河南省中医药学科领军人才项目(豫卫中医函(2021)8号);; 河南省卫健委国家中医临床研究基地科研专项(编号：2022JDZX003);; 河南省中医药科学研究重大专项(编号：2023ZYZD02);; 河南省“双一流”创建工程(编号：HSRP-DFCTCM-2023-3-07)
