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作者：吴贞;洪涵旭;施博雯;曾新益;魏丹丹;范琳萍;刘蓬;刘洋;
单位：江西省肿瘤医院临床微生物实验室;南昌大学公共卫生学院;南昌大学第一临床医学院;南昌大学第一附属医院检验科;
摘要：目的 探讨宿主体内抗菌药物条件下细菌的多位点序列分型(MLST)演化原因。方法 收集南昌大学第一附属医院2022年1月-2022年3月某一患者治疗期间分离的5株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)。使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行鉴定，VITEK-2 Compact系统检测抗菌药物敏感性。通过全基因组测序测定耐药、毒力基因及MLST分型；拉丝实验、血清抗性实验和大蜡螟感染模型评估其毒力，并采用生长曲线与配对竞争实验分析其适应性代价。结果 三个月的抗感染治疗，患者体内菌株从ST15型wzi19-KL19克隆转变为ST11型wzi64-KL64克隆。所有ST11型CRKP菌株均对阿米卡星、多黏菌素和头孢他啶/阿维巴坦耐药，携带16SrRNA甲基化酶rmtB、ISKpn74插入mgrB、获得金属碳青霉烯酶NDM-1分别是导致它们耐药的原因。此外，ST15型CRKP菌株携带kfuB毒力基因，对血清杀伤的抵抗力和毒力更强。生长曲线和配对竞争实验显示，ST11型CRKP菌株在较高浓度的美罗培南下适应性代价更低，这可能是ST15型CRKP在抗菌药物治疗中被ST11型CRKP取代的重要原因。结论 研究描述了碳青霉烯类抗菌药物的选择压力下，个体内CRKP序列类型从ST15型转变为适应性代价更低的ST11型。这些变化表明，患者抗菌药物的治疗史可能会影响CRKP的演变，应采取有效措施防止其在临床环境中传播。
关键词：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;;毒力;;适应性;;ST11;;ST15
基金资助：国家自然科学基金(82260403,32370195);; 江西省卫生健康委科技计划(202510522)
