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作者：徐华明;杨柳;王培育;闫五玲;郑思嘉;杨念;吕晨晓;朱平生;刘延鑫;
单位：河南中医药大学医学院;河南中医药大学中医药科学院;河南中医药大学针灸推拿学院;河南中医药大学第三附属医院病理科;河南中医药大学中医学院;
摘要：目的 探讨荣木复肝方改善肝内胆汁淤积(IC)小鼠肠、肝损伤的作用。方法 将60只雄性KM小鼠随机分为空白组(0.1 mL/kg生理盐水)、模型组[0.1 g/kg α-萘异硫氰酸酯(ANIT)]、奥贝胆酸(10 mg/kg奥贝胆酸)组及荣木复肝方低、中、高剂量组(2.8、5.6、11.2 g/kg荣木复肝方)。除空白组外，其余各组小鼠于第1天口服ANIT进行造模，连续7 d灌胃相应药物，收集血清、肝脏和回肠。生化法检测血清肝功能(ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL)、脂质(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平，HE染色和AB-PAS染色观察肝和肠组织病理，免疫组化和Western blot法检测回肠和肝组织关键靶蛋白法尼醇X受体(FXR)表达，免疫组化法检测肝组织细胞角蛋白19(CK19)和肠组织闭锁蛋白(Occludin)表达以观察胆管增生反应和肠屏障功能，RT-qPCR法检测胆汁酸转运体表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01);胆管细胞增生，回肠和肝组织病理损伤；回肠组织杯状细胞数和Occludin蛋白表达降低(P<0.01);肝组织CK19蛋白表达升高(P<0.01);肝和回肠组织FXR蛋白表达降低(P<0.01);胆脂酸合成酶表达升高(P<0.01),转运蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，荣木复肝方可降低小鼠血清ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TC、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.01);减轻回肠和肝组织病理损伤；升高回肠组织杯状细胞数和Occludin蛋白表达(P<0.05,P<0.01);降低肝组织CK19蛋白表达(P<0.05,P<0.01);升高肝和回肠组织FXR蛋白表达(P<0.05,P<0.01);降低胆脂酸合成酶表达(P<0.01),升高转运蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 荣木复肝方对IC小鼠肠、肝损伤具有改善作用，其调控机制可能与核受体FXR相关。
关键词：荣木复肝方;;胆汁淤积;;肠-肝轴;;法尼醇X受体(FXR);;胆汁酸代谢
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82074340);; 河南省中医药科学研究专项重点项目(2024ZY1030)
