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作者：胡中晓;张玮光;杨箐;黎陈铖;王风楠;刘细细;田芳;朱学军;
单位：南京中医药大学附属医院;南京中医药大学附属医院中心实验室;南京中医药大学附属医院血液科;
摘要：目的 探讨华蟾素对多发性骨髓瘤的体内外抗肿瘤作用机制。方法 采用CCK-8法检测华蟾素对多发性骨髓瘤细胞株ARP-1、JJN3、CAG的增殖抑制作用，DNA梯状条带、Annexin V-FITC/PI流式细胞术及Caspase-3/8活化水平对机制进行分析。尾静脉注射人源多发性骨髓瘤建立NCG小鼠多发性骨髓瘤模型，进行生存分析、体质量监测、病理学与免疫学评估，生物发光成像和流式细胞术评估华蟾素体内抗肿瘤效果。结果 华蟾素对ARP-1、JJN3、CAG细胞均有抑制作用，其IC_(50)值分别为0.156、0.362、0.061μg/mL,DNA梯状条带增强，凋亡细胞率升高，Caspase-3/8表达激活。ARP-1、JJN3细胞致病性更强，接种后小鼠出现精神萎靡、脾脏增大和骨髓、外周血及淋巴结广泛浸润，血清中检测出M蛋白条带等临床体征。华蟾素能延长多发性骨髓瘤小鼠生存期，减缓体质量下降趋势，并降低体内生物发光信号，其抑瘤效果接近阳性对照硼替佐米。华蟾素能减少脾脏和骨髓中人源hCD38~+CD138~+浆细胞比例，抑制肿瘤细胞扩增和浸润。结论 华蟾素能通过诱导凋亡来抑制肿瘤进展，效果与常规治疗相当，具有潜在临床应用价值。
关键词：华蟾素;;多发性骨髓瘤;;异种移植;;NCG小鼠
基金资助：国家自然科学基金项目(81673771,81803942);; 江苏省自然科学基金项目(BK20210686,BK20231375)
