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作者：王旭;刘皓昕;练雨珺;王雯;姜帆;董焕;吕笑;郭纯;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;广州中医药大学;湖南中医药大学;
摘要：目的 探讨安脑平冲方对脑出血大鼠神经功能和脑神经细胞线粒体功能障碍的改善作用。方法 采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型，设置假手术组、模型组、中药组(7.5 g/kg安脑平冲方)、西药组(5.4 mg/kg依达拉奉右莰醇)、抑制剂组(10μg SIRT1抑制剂EX-527)和抑制剂+中药组(10μg EX-527+7.5 g/kg安脑平冲方)。给药3 d后采用mNSS法评估脑出血大鼠神经功能，尼氏染色观察脑组织病理形态，采用试剂盒检测脑组织MDA、8-OHdG、ATP水平及线粒体呼吸链复合物(复合物1、3、4)、抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)活性，Western blot法检测脑组织SOD1、SOD2、CAT、GPX4、SIRT1、p-SIRT1、FOXO1、Ac-FOXO1蛋白表达，免疫荧光法检测脑组织SIRT1、FOXO1荧光强度。结果 与假手术组比较，模型组大鼠出血周围脑组织损伤严重，氧化应激(MDA、8-OHdG)水平升高(P<0.01),线粒体功能(ATP、复合物1、3、4)、抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)活性降低(P<0.01),抗氧化酶(SOD1、SOD2、CAT)蛋白表达降低(P<0.05),SIRT1、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，中药组和西药组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.01),神经元损伤减少，MDA、8-OHdG水平降低(P<0.01),ATP水平及复合物1、3、4、SOD、CAT、GPX活性升高(P<0.05,P<0.01),SOD1、SOD2、CAT蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),SIRT1、p-SIRT1、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Ac-FOXO1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),而抑制剂组和抑制剂+中药组以上指标均无明显变化。结论 安脑平冲方能改善脑出血大鼠神经功能损伤，减轻脑内线粒体功能障碍和氧化应激损伤，其机制可能与调控SIRT1-FOXO1信号转导，进而促进抗氧化酶活性和表达有关。
关键词：安脑平冲方;;脑出血;;SIRT1-FOXO1信号通路;;神经功能;;线粒体功能障碍;;氧化应激
基金资助：湖南省自然科学基金(2024JJ5316);; 湖南省卫健委基金(W2024201);; 长沙市自然科学基金(Kq2208208);; 湖南中医药大学校院联合基金项目(2024XYLH346)
