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作者：伊航;黄祥;
单位：华中农业大学校医院;湖北中医药大学黄家湖医院胃肠外科;
摘要：目的 探讨复方苦参注射液联合唑来膦酸对骨癌痛(BCP)小鼠的镇痛作用。方法 雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、唑来膦酸组(100μg/kg,静脉注射)、复方苦参注射液组(8 mL/kg,腹腔注射)及联合用药组，每组10只，采用胫骨髓腔内注射CT26.WT结肠癌细胞的方法建立BCP模型，造模后给药20 d。采用机械性缩足阈值(PWT)和热缩腿潜伏期(TWL)评估镇痛效果；Western blot法检测脊髓组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Iba-1蛋白表达；ELISA法检测脊髓组织IL-1β、TNF-α、RANKL、OPG水平和胫骨组织IL-1β、TNF-α水平；Micro-CT检测胫骨微结构参数(BMD、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp)。结果 与假手术组比较，模型组小鼠PWT和TWL降低(P<0.05);脊髓组织OPG水平降低(P<0.05),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Iba-1蛋白表达和IL-1β、TNF-α、RANKL水平升高(P<0.05);胫骨BMD、Tb.N、Tb.Th降低(P<0.05),Tb.Sp升高(P<0.05);胫骨组织IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组小鼠PWT和TWL升高(P<0.05);脊髓组织OPG水平升高(P<0.05),p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Iba-1蛋白表达和IL-1β、TNF-α、RANKL水平降低(P<0.05);胫骨BMD、Tb.N、Tb.Th升高(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.05);胫骨组织IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05),联合用药组作用优于单用药组(P<0.05)。结论 唑来膦酸与复方苦参注射液在减轻结直肠癌骨转移疼痛方面具有协同作用，前者通过减少骨破坏和外周伤害性刺激，从而间接抑制脊髓PI3K/Akt信号通路的激活和神经炎症，与复方苦参注射液对该通路的直接抑制作用形成互补，实现对BCP小鼠更优的镇痛效果。
关键词：复方苦参注射液;;唑来膦酸;;骨癌痛;;炎症;;PI3K/Akt信号通路;;mTOR;;Iba-1
基金资助：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目(B2022111)
